Rosuvastatina para induzir a resolução da pré-eclâmpsia em PET grave até 48 horas após o parto

A pré-eclâmpsia é um distúrbio de mau funcionamento endotelial vascular generalizado e vasoespasmo que ocorre após 20 semanas de gestação e pode se manifestar até 4-6 semanas após o parto. É clinicamente definida como pressão arterial ≥140 mmHg sistólica e ≥90 mmHg diastólica diagnosticada pela primeira vez após 20 semanas de gestação juntamente com proteinúria >300mg/24 horas.

A incidência global de pré-eclâmpsia foi estimada em 5-14% de todas as gestações. A pré-eclâmpsia afeta aproximadamente 6-8% de todas as gestações em todo o mundo. A pré-eclâmpsia afeta 3-5% de todas as primeiras gestações, mas a pré-eclâmpsia grave precoce ocorre em apenas 1:200 gestações.

Fatores de risco significativos para pré-eclâmpsia são os seguintes: nuliparidade, idade > 40 anos, raça negra, história familiar, doença renal crônica, hipertensão crônica, síndrome antifosfolípide, diabetes mellitus, gestação múltipla e alto índice de massa corporal.

A pré-eclâmpsia leve é ​​definida como a presença de hipertensão (PA ≥140/90 mm Hg) em 2 ocasiões, com pelo menos 6 horas de intervalo, mas sem evidência de lesão de órgãos-alvo.

A pré-eclâmpsia grave é definida como a presença de 1 dos seguintes sintomas ou sinais na presença de pré-eclâmpsia:

elevação acentuada da pressão arterial (>160/110 mmHg), proteinúria grave (>5 g/24 horas) ou evidência de disfunção do sistema nervoso central (SNC) (dores de cabeça, visão turva, convulsões, coma), disfunção renal (oligúria ou creatinina > 1,5 mg/dL), edema pulmonar, lesão hepatocelular (ALT > 2 vezes os limites superiores do normal), disfunção hematológica (contagem de plaquetas < 100.000/L ou DIC) ou disfunção placentária (oligodrâmnio ou restrição grave do crescimento intrauterino) . A síndrome HELLP (hemólise, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas baixas) é um subgrupo especial de pré-eclâmpsia grave e é uma das principais causas de morbidade e mortalidade.

A eclâmpsia é definida como convulsões que não podem ser atribuídas a outras causas em uma mulher com pré-eclâmpsia.

O manejo ideal de uma mulher com pré-eclâmpsia depende da idade gestacional e da gravidade da doença. O manejo da pré-eclâmpsia é desafiador porque exige que o clínico equilibre a saúde da mãe e do feto simultaneamente. Pacientes com pré-eclâmpsia leve geralmente são induzidas após 37 semanas de gestação. Antes disso, o feto imaturo é tratado com conduta expectante com repouso no leito, monitoramento rigoroso da pressão arterial e da função renal e vigilância fetal cuidadosa. Para mulheres com pré-eclâmpsia grave, a indução do parto deve ser considerada após 34 semanas de gestação, a menos que a paciente seja elegível para conduta expectante em um hospital terciário. O tratamento definitivo da pré-eclâmpsia é a expulsão do feto e da placenta. Os medicamentos anti-hipertensivos são essenciais para hipertensão grave (≥160 mmHg sistólica ou ≥110 mmHg diastólica) para reduzir o risco de acidentes vasculares cerebrais. Labetalol intravenoso, nifedipina ou hidralazina são as drogas mais comumente usadas para controlar a pré-eclâmpsia, mas há evidências insignificantes para indicar qual droga é preferível.

Sulfato de magnésio é o tratamento de escolha para a prevenção e tratamento de convulsões eclâmpticas Onde o parto imediato não é essencial, um atraso de 24 horas permitirá a administração de esteróides para amadurecer os pulmões do bebê, embora uma duração mais curta ainda possa ser benéfica .

A pré-eclâmpsia está associada a complicações maternas e fetais de curto e longo prazo. Para a mãe, pode levar a convulsões eclâmpticas, acidente vascular cerebral, sangramento intracraniano, hipertensão descontrolada, insuficiência renal e hemólise. Para o feto, pode levar à restrição do crescimento intrauterino, descolamento prematuro da placenta e complicações de curto e longo prazo da prematuridade, bem como predisposição a distúrbios cardiovasculares e metabólicos no adulto. Atualmente, não há terapia eficaz para a pré-eclâmpsia, e o parto continua sendo a única abordagem para prevenir a morbidade e a mortalidade materna. No entanto, isso geralmente é alcançado à custa de parto prematuro e suas morbidades associadas. Além disso, após o parto, a pré-eclâmpsia foi resolvida lentamente em poucos dias, expondo a mãe a complicações tardias e aumentando significativamente o custo do tratamento.

Até o momento, a etiologia exata da pré-eclâmpsia permanece desconhecida. No entanto, evidências obtidas nos últimos anos suportam a teoria de que o desequilíbrio angiogênico é a via final comum que leva à pré-eclâmpsia clínica. Durante a gravidez normal, o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e o fator de crescimento placentário (PlGF) promovem um estado pró-angiogênico que regula o tônus ​​vascular e a saúde capilar glomerular. Na pré-eclâmpsia, essas proteínas são antagonizadas pela produção excessiva da placenta de tirosina quinase 1 (sFlt-1) solúvel semelhante ao fms, criando assim um desequilíbrio angiogênico. Após o parto, esse desequilíbrio se resolve em horas ou dias, correlacionando-se com a resolução da doença. Uma das observações que marcou o sFlt-1 como peça-chave na patogênese da pré-eclâmpsia foi feita em um modelo animal. Foi demonstrado que a pré-eclâmpsia pode ser induzida em modelo animal pela superexpressão de sFlt-1 isoladamente. Em seu modelo, o tratamento com estatinas hidrofílicas diminuiu os níveis de sFlt-1 e aumentou os níveis de VEGF e PlGF. Mais importante ainda, as estatinas melhoraram os sintomas de pré-eclâmpsia, melhorando a hipertensão e a proteinúria em camundongos com pré-eclâmpsia.

As estatinas são potentes inibidores da biossíntese do colesterol e usadas com sucesso na prevenção primária e secundária da doença coronariana. Além disso, as estatinas são conhecidas por mediar os efeitos pleiotrópicos por meio da melhoria da função endotelial e atenuação das respostas inflamatórias. A rosuvastatina é uma estatina hidrofílica, caracterizada por baixa permeabilidade através de membranas, como a placenta e a barreira hematoencefálica. Além disso, o tratamento curto (horas a dias) com esse tipo de estatina melhorou o desfecho de pacientes durante infarto agudo do miocárdio, sepse, nefropatia induzida por contraste, isquemia hepática/lesão de reperfusão, enfatizando seus efeitos pleiotrópicos preferenciais.

Atualmente, a Food and Drug Administration classifica todas as estatinas como gravidez categoria X e desencoraja seu uso durante a gravidez devido à maior taxa de aborto e teratogenicidade que foram observadas em animais expostos a estatinas hidrofóbicas durante a gravidez. A evidência de teratogenicidade das estatinas hidrofílicas nunca foi relatada, provavelmente devido à sua permeabilidade limitada através das membranas. Uma vez que o uso de estatinas após o parto é permitido, o presente estudo terá como objetivo avaliar se a Rosuvastatina pode acelerar a resolução da pré-eclâmpsia após o parto e potencialmente reduzir as complicações da pré-eclâmpsia pós-parto.