Rosuvastatin zur Herbeiführung einer Auflösung der Präeklampsie bei schwerer PET bis zu 48 Stunden nach der Entbindung

Präeklampsie ist eine Erkrankung mit weit verbreiteter vaskulärer endothelialer Fehlfunktion und Vasospasmus, die nach der 20. Schwangerschaftswoche auftritt und erst 4-6 Wochen nach der Geburt auftreten kann. Es ist klinisch definiert als Blutdruck ≥ 140 mmHg systolisch und ≥ 90 mmHg diastolisch, der zum ersten Mal nach der 20. Schwangerschaftswoche zusammen mit > 300 mg Proteinurie/24 Stunden diagnostiziert wird.

Die globale Präeklampsie-Inzidenz wird auf 5-14 % aller Schwangerschaften geschätzt. Präeklampsie betrifft etwa 6-8 % aller Schwangerschaften weltweit. Präeklampsie betrifft 3-5 % aller Erstschwangerschaften, aber eine frühe schwere Präeklampsie tritt nur bei 1:200 Schwangerschaften auf.

Signifikante Risikofaktoren für Präeklampsie sind wie folgt: Nulliparität, Alter >40 Jahre, schwarze Rasse, Familienanamnese, chronische Nierenerkrankung, chronischer Bluthochdruck, Antiphospholipid-Syndrom, Diabetes mellitus, Mehrlingsschwangerschaft und hoher Body-Mass-Index.

Leichte Präeklampsie ist definiert als das Vorhandensein von Bluthochdruck (BD ≥ 140/90 mm Hg) bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 6 Stunden, jedoch ohne Anzeichen einer Endorganschädigung.

Schwere Präeklampsie ist definiert als das Vorhandensein eines der folgenden Symptome oder Anzeichen bei Vorliegen einer Präeklampsie:

deutliche Erhöhung des Blutdrucks (> 160/110 mmHg), schwere Proteinurie (> 5 g/24 Stunden) oder Anzeichen einer Funktionsstörung des zentralen Nervensystems (ZNS) (Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Krampfanfälle, Koma), Nierenfunktionsstörung (Oligurie oder Kreatinin > 1,5 mg/dl), Lungenödem, hepatozelluläre Schädigung (ALT > 2-fache Obergrenzen des Normalwerts), hämatologische Dysfunktion (Thrombozytenzahl < 100.000/l oder DIC) oder Plazenta-Dysfunktion (Oligohydramnion oder schwere intrauterine Wachstumseinschränkung) . Das HELLP-Syndrom (Hämolyse, erhöhte Leberenzyme, niedrige Thrombozyten) ist eine spezielle Untergruppe der schweren Präeklampsie und eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität.

Eklampsie ist definiert als Anfälle, die bei einer Frau mit Präeklampsie nicht auf andere Ursachen zurückzuführen sind.

Die optimale Behandlung einer Frau mit Präeklampsie hängt vom Gestationsalter und der Schwere der Erkrankung ab. Die Behandlung der Präeklampsie ist eine Herausforderung, da der Arzt die Gesundheit von Mutter und Fötus gleichzeitig in Einklang bringen muss. Patienten mit leichter Präeklampsie werden oft nach der 37. Schwangerschaftswoche eingeleitet. Davor wird der unreife Fötus abwartend mit Bettruhe, engmaschiger Überwachung des Blutdrucks und der Nierenfunktion sowie sorgfältiger Überwachung des Fötus behandelt. Bei Frauen mit schwerer Präeklampsie sollte die Geburtseinleitung nach der 34. Schwangerschaftswoche in Betracht gezogen werden, es sei denn, die Patientin ist für eine abwartende Behandlung in einem Krankenhaus der Tertiärstufe geeignet. Die endgültige Behandlung der Präeklampsie ist die Geburt des Fötus und der Plazenta. Antihypertensiva sind bei schwerer Hypertonie (≥160 mmHg systolisch oder ≥110 mmHg diastolisch) unerlässlich, um das Risiko von Schlaganfällen zu verringern. Intravenöses Labetalol, Nifedipin oder Hydralazin sind die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von Präeklampsie, aber es gibt unbedeutende Hinweise darauf, welches Medikament vorzuziehen ist.

Magnesiumsulfat ist das Mittel der Wahl zur Vorbeugung und Behandlung von eklamptischen Anfällen. Wenn eine sofortige Entbindung nicht unbedingt erforderlich ist, ermöglicht eine Verzögerung von 24 Stunden die Gabe von Steroiden, um die Lungen des Babys zu reifen, obwohl eine kürzere Dauer immer noch von Vorteil sein kann .

Präeklampsie ist mit kurz- und langfristigen mütterlichen und fötalen Komplikationen verbunden. Bei der Mutter kann es zu eklamptischen Anfällen, Schlaganfällen, intrakraniellen Blutungen, unkontrolliertem Bluthochdruck, Nierenversagen und Hämolyse kommen. Beim Fötus kann dies zu einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung, einer Plazentalösung und den kurz- und langfristigen Komplikationen einer Frühgeburt sowie einer Prädisposition für kardiovaskuläre und Stoffwechselstörungen bei Erwachsenen führen. Gegenwärtig gibt es keine wirksame Therapie für Präeklampsie, und die Entbindung bleibt der einzige Ansatz, um mütterlicher Morbidität und Mortalität vorzubeugen. Dies wird jedoch normalerweise auf Kosten einer Frühgeburt und der damit verbundenen Morbidität erreicht. Darüber hinaus bildete sich die Präeklampsie nach der Entbindung innerhalb weniger Tage langsam zurück, was die Mutter Spätkomplikationen aussetzte und die Behandlungskosten erheblich erhöhte.

Bis heute ist die genaue Ätiologie der Präeklampsie unbekannt. In den letzten Jahren erhaltene Beweise unterstützen jedoch die Theorie, dass ein angiogenetisches Ungleichgewicht der gemeinsame Endweg ist, der zu klinischer Präeklampsie führt. Während einer normalen Schwangerschaft fördern der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) und der Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF) den pro-angiogenen Zustand, der den Gefäßtonus und die Gesundheit der glomerulären Kapillaren reguliert. Bei Präeklampsie werden diese Proteine ​​durch eine übermäßige plazentare Produktion von löslicher fms-ähnlicher Tyrosinkinase-1 (sFlt-1) antagonisiert, wodurch ein angiogenetisches Ungleichgewicht entsteht. Nach der Entbindung löst sich dieses Ungleichgewicht innerhalb von Stunden bis Tagen auf, was mit der Auflösung der Krankheit korreliert. Eine der Beobachtungen, die sFlt-1 als Hauptakteur in der Pathogenese der Präeklampsie kennzeichneten, wurde in einem Tiermodell gemacht. Es wurde gezeigt, dass Präeklampsie im Tiermodell durch die alleinige Überexpression von sFlt-1 induziert werden kann. In ihrem Modell verringerte die Behandlung mit hydrophilen Statinen die sFlt-1-Spiegel und regulierte die VEGF- und PlGF-Spiegel hoch. Am wichtigsten ist, dass Statine die Symptome der Präeklampsie verbesserten, indem sie den Bluthochdruck und die Proteinurie bei präeklamptischen Mäusen verbesserten.

Statine sind potente Inhibitoren der Cholesterinbiosynthese und werden erfolgreich in der Primär- und Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit eingesetzt. Darüber hinaus ist bekannt, dass Statine pleiotrope Wirkungen vermitteln, indem sie die Endothelfunktion verbessern und Entzündungsreaktionen abschwächen. Rosuvastatin ist ein hydrophiles Statin, das sich durch eine geringe Permeabilität durch Membranen wie die Plazenta und die Blut-Hirn-Schranke auszeichnet. Darüber hinaus verbesserte eine kurze Behandlung (Stunden bis Tage) mit dieser Art von Statinen das Outcome von Patienten während akutem Myokardinfarkt, Sepsis, Kontrastmittel-induzierter Nephropathie, hepatischer Ischämie/Reperfusionsverletzung, was die präferenziellen pleiotropen Wirkungen hervorhebt.

Derzeit stuft die Food and Drug Administration alle Statine als Schwangerschaftskategorie X ein und rät von ihrer Anwendung während der Schwangerschaft ab, da eine höhere Abortrate und Teratogenität bei Tieren beobachtet wurden, die während der Schwangerschaft hydrophoben Statinen ausgesetzt waren. Beweise für die Teratogenität der hydrophilen Statine wurden nie berichtet, wahrscheinlich aufgrund ihrer begrenzten Permeabilität durch Membranen. Da die Anwendung von Statinen nach der Entbindung erlaubt ist, zielt die vorliegende Studie darauf ab, zu bewerten, ob Rosuvastatin die Präeklampsie-Abheilung nach der Entbindung beschleunigen und möglicherweise postpartale Präeklampsie-Komplikationen reduzieren kann.