Rosuvastatine afin d'induire la résolution de la prééclampsie dans la TEP sévère jusqu'à 48 heures après l'accouchement

La prééclampsie est un trouble de dysfonctionnement endothélial vasculaire généralisé et de vasospasme qui survient après 20 semaines de gestation et peut se présenter jusqu'à 4 à 6 semaines après l'accouchement. Elle est cliniquement définie par une pression artérielle ≥ 140 mmHg systolique et ≥ 90 mmHg diastolique diagnostiquée pour la première fois après 20 semaines de gestation avec une protéinurie > 300 mg/24 heures.

L'incidence globale de la prééclampsie a été estimée à 5-14% de toutes les grossesses. La pré-éclampsie touche environ 6 à 8 % de toutes les grossesses dans le monde. La pré-éclampsie touche 3 à 5 % de toutes les premières grossesses, mais la pré-éclampsie sévère précoce ne survient que dans 1 : 200 grossesse.

Les facteurs de risque significatifs de la pré-éclampsie sont les suivants : nulliparité, âge > 40 ans, race noire, antécédents familiaux, maladie rénale chronique, hypertension chronique, syndrome des antiphospholipides, diabète sucré, grossesse multiple et indice de masse corporelle élevé.

Une prééclampsie légère est définie comme la présence d'hypertension (TA ≥ 140/90 mm Hg) à 2 occasions, à au moins 6 heures d'intervalle, mais sans signe de lésion des organes cibles.

La prééclampsie sévère est définie comme la présence de 1 des symptômes ou signes suivants en présence de prééclampsie :

élévation marquée de la tension artérielle (>160/110 mmHg), protéinurie sévère (>5 g/24 heures) ou signes de dysfonctionnement du système nerveux central (SNC) (maux de tête, vision floue, convulsions, coma), dysfonctionnement rénal (oligurie ou créatinine > 1,5 mg/dL), œdème pulmonaire, lésion hépatocellulaire (ALT > 2 fois les limites supérieures de la normale), dysfonctionnement hématologique (numération plaquettaire < 100 000/L ou DIC) ou dysfonctionnement placentaire (oligohydramnios ou retard de croissance intra-utérin sévère) . Le syndrome HELLP (hémolyse, élévation des enzymes hépatiques, diminution des plaquettes) est un sous-groupe particulier de prééclampsie sévère et est une cause majeure de morbidité et de mortalité.

L'éclampsie est définie comme des convulsions qui ne peuvent être attribuées à d'autres causes chez une femme atteinte de prééclampsie.

La prise en charge optimale d'une femme atteinte de prééclampsie dépend de l'âge gestationnel et de la gravité de la maladie La prise en charge de la prééclampsie est difficile car elle oblige le clinicien à équilibrer simultanément la santé de la mère et du fœtus. Les patientes atteintes de prééclampsie légère sont souvent induites après 37 semaines de gestation. Avant cela, le fœtus immature est traité avec une prise en charge en attente avec repos au lit, une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale et une surveillance fœtale attentive. Pour les femmes atteintes de prééclampsie sévère, le déclenchement de l'accouchement doit être envisagé après 34 semaines de gestation, sauf si la patiente est éligible à une prise en charge non interventionniste dans un hôpital tertiaire. Le traitement définitif de la prééclampsie est la délivrance du fœtus et du placenta. Les antihypertenseurs sont indispensables dans l'hypertension artérielle sévère (≥160 mmHg systolique ou ≥110 mmHg diastolique) pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral. Le labétalol intraveineux, la nifédipine ou l'hydralazine sont les médicaments les plus couramment utilisés pour gérer la prééclampsie, mais il existe des preuves insignifiantes pour indiquer quel médicament est préférable.

Le sulfate de magnésium est le traitement de choix pour la prévention et le traitement des crises d'éclampsie. Lorsqu'un accouchement immédiat n'est pas indispensable, un délai de 24 heures permettra d'administrer des stéroïdes pour faire mûrir les poumons du bébé, bien qu'une durée plus courte puisse encore être bénéfique. .

La prééclampsie est associée à des complications maternelles et fœtales à court et à long terme. Pour la mère, cela peut entraîner des crises d'éclampsie, un accident vasculaire cérébral, une hémorragie intracrânienne, une hypertension non contrôlée, une insuffisance rénale et une hémolyse. Pour le fœtus, cela peut entraîner une restriction de croissance intra-utérine, un décollement placentaire et les complications à court et à long terme de la prématurité, ainsi qu'une prédisposition aux troubles cardiovasculaires et métaboliques chez l'adulte. Actuellement, il n'existe aucun traitement efficace contre la prééclampsie et l'accouchement reste la seule approche pour prévenir la morbidité et la mortalité maternelles. Cependant, cela se fait généralement au détriment d'un accouchement prématuré et de ses morbidités associées. De plus, après l'accouchement, la prééclampsie s'est résolue lentement en quelques jours, exposant la mère à des complications tardives et augmentant considérablement le coût du traitement.

À ce jour, l'étiologie exacte de la prééclampsie reste inconnue. Cependant, les preuves obtenues ces dernières années soutiennent la théorie selon laquelle le déséquilibre angiogénique est la voie commune finale qui conduit à la prééclampsie clinique. Au cours d'une grossesse normale, le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance placentaire (PlGF) favorisent l'état pro-angiogénique qui régule le tonus vasculaire et la santé capillaire glomérulaire. Dans la prééclampsie, ces protéines sont antagonisées par une production placentaire excessive de tyrosine kinase-1 de type fms soluble (sFlt-1), créant ainsi un déséquilibre angiogénique. Après l'accouchement, ce déséquilibre se résout en quelques heures à quelques jours en corrélation avec la résolution de la maladie. L'une des observations qui ont marqué sFlt-1 comme acteur clé dans la pathogenèse de la prééclampsie a été faite dans un modèle animal. Il a été démontré que la prééclampsie peut être induite dans un modèle animal en surexprimant sFlt-1 seul. Dans leur modèle de traitement par statines hydrophiles, les taux de sFlt-1 ont diminué et les taux de VEGF et de PlGF ont été régulés à la hausse. Plus important encore, les statines ont amélioré les symptômes de la prééclampsie en améliorant l'hypertension et la protéinurie chez les souris prééclamptiques.

Les statines sont de puissants inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol et sont utilisées avec succès dans la prévention primaire et secondaire des maladies coronariennes. De plus, les statines sont connues pour médier les effets pléiotropes en améliorant la fonction endothéliale et en atténuant les réponses inflammatoires. La rosuvastatine est une statine hydrophile, caractérisée par une faible perméabilité à travers les membranes, comme le placenta et la barrière hémato-encéphalique. De plus, un traitement court (heures à jours) avec ce type de statine a amélioré le devenir des patients lors d'infarctus aigu du myocarde, de septicémie, de néphropathie induite par le contraste, d'ischémie hépatique/lésion de reperfusion, en accentuant ses effets pléiotropes préférentiels.

Actuellement, la Food and Drug Administration classe toutes les statines dans la catégorie de grossesse X et déconseille leur utilisation pendant la grossesse en raison du taux d'avortement et de la tératogénicité plus élevés observés chez les animaux exposés aux statines hydrophobes pendant la grossesse. La preuve de la tératogénicité des statines hydrophiles n'a jamais été rapportée, probablement en raison de leur perméabilité limitée à travers les membranes. Étant donné que l'utilisation de statines après l'accouchement est autorisée, la présente étude visera à évaluer si la rosuvastatine peut accélérer la résolution de la prééclampsie après l'accouchement et potentiellement réduire les complications de la prééclampsie post-partum.