Rosuvastatina para inducir la resolución de la preeclampsia en TEP grave hasta 48 horas después del parto

La preeclampsia es un trastorno de mal funcionamiento endotelial vascular generalizado y vasoespasmo que ocurre después de las 20 semanas de gestación y puede presentarse hasta 4 a 6 semanas después del parto. Se define clínicamente como una presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y diastólica ≥ 90 mmHg diagnosticada por primera vez después de las 20 semanas de gestación junto con proteinuria > 300 mg/24 horas.

La incidencia global de preeclampsia se ha estimado en 5-14% de todos los embarazos. La preeclampsia afecta aproximadamente al 6-8% de todos los embarazos en todo el mundo. La preeclampsia afecta del 3 al 5 % de todos los embarazos por primera vez, pero la preeclampsia grave temprana ocurre solo en 1 de cada 200 embarazos.

Los factores de riesgo significativos para la preeclampsia son los siguientes: nuliparidad, edad > 40 años, raza negra, antecedentes familiares, enfermedad renal crónica, hipertensión crónica, síndrome antifosfolípido, diabetes mellitus, gestación múltiple e índice de masa corporal alto.

La preeclampsia leve se define como la presencia de hipertensión (PA ≥140/90 mm Hg) en 2 ocasiones, con al menos 6 horas de diferencia, pero sin evidencia de daño de órgano blanco.

La preeclampsia severa se define como la presencia de 1 de los siguientes síntomas o signos en presencia de preeclampsia:

elevación marcada de la presión arterial (>160/110 mmHg), proteinuria severa (>5 g/24 horas), o evidencia de disfunción del sistema nervioso central (SNC) (dolores de cabeza, visión borrosa, convulsiones, coma), disfunción renal (oliguria o creatinina > 1,5 mg/dL), edema pulmonar, lesión hepatocelular (ALT > 2 veces los límites superiores de lo normal), disfunción hematológica (recuento de plaquetas < 100 000/L o CID) o disfunción placentaria (oligohidramnios o restricción grave del crecimiento intrauterino) . El síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas) es un subgrupo especial de preeclampsia grave y es una causa importante de morbilidad y mortalidad.

La eclampsia se define como convulsiones que no pueden atribuirse a otras causas en una mujer con preeclampsia.

El manejo óptimo de una mujer con preeclampsia depende de la edad gestacional y la gravedad de la enfermedad. El manejo de la preeclampsia es un desafío porque requiere que el médico equilibre la salud de la madre y el feto simultáneamente. Las pacientes con preeclampsia leve a menudo se inducen después de las 37 semanas de gestación. Antes de esto, el feto inmaduro se trata con manejo expectante con reposo en cama, control estricto de la presión arterial y función renal, y vigilancia fetal cuidadosa. Para las mujeres con preeclampsia severa, se debe considerar la inducción del parto después de las 34 semanas de gestación, a menos que la paciente sea elegible para el manejo expectante en un hospital terciario. El tratamiento definitivo de la preeclampsia es el parto del feto y la placenta. Los fármacos antihipertensivos son esenciales para la hipertensión severa (≥160 mmHg sistólica o ≥110 mmHg diastólica) para reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares. El labetalol intravenoso, la nifedipina o la hidralazina son los fármacos más utilizados para controlar la preeclampsia, pero no hay pruebas significativas que indiquen qué fármaco es preferible.

El sulfato de magnesio es el tratamiento de elección para la prevención y el tratamiento de las convulsiones eclámpticas Cuando el parto inmediato no es esencial, un retraso de 24 horas permitirá que se administren esteroides para madurar los pulmones del bebé, aunque una duración más corta aún puede ser beneficiosa .

La preeclampsia se asocia con complicaciones maternas y fetales a corto y largo plazo. Para la madre, puede provocar convulsiones eclámpticas, accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal, hipertensión no controlada, insuficiencia renal y hemólisis. Para el feto, puede conducir a una restricción del crecimiento intrauterino, desprendimiento de la placenta y las complicaciones a corto y largo plazo de la prematuridad, así como una predisposición a los trastornos cardiovasculares y metabólicos del adulto. Actualmente, no existe una terapia eficaz para la preeclampsia y el parto sigue siendo el único enfoque para prevenir la morbilidad y mortalidad materna. Sin embargo, esto generalmente se logra a expensas del parto prematuro y sus morbilidades asociadas. Además, después del parto, la preeclampsia se resolvió lentamente en cuestión de días, exponiendo a la madre a complicaciones tardías y aumentando significativamente el costo del tratamiento.

Hasta la fecha, se desconoce la etiología exacta de la preeclampsia. Sin embargo, la evidencia obtenida en los últimos años apoya la teoría de que el desequilibrio angiogénico es la vía común final que conduce a la preeclampsia clínica. Durante el embarazo normal, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento placentario (PlGF) promueven un estado proangiogénico que regula el tono vascular y la salud capilar glomerular. En la preeclampsia, estas proteínas son antagonizadas por la producción placentaria excesiva de tirosina quinasa-1 similar a fms soluble (sFlt-1), lo que crea un desequilibrio angiogénico. Después del parto, este desequilibrio se resuelve en cuestión de horas o días, lo que se correlaciona con la resolución de la enfermedad. Una de las observaciones que marcó a sFlt-1 como actor clave en la patogenia de la preeclampsia se realizó en un modelo animal. Se demostró que la preeclampsia se puede inducir en modelos animales mediante la sobreexpresión de sFlt-1 solo. En su modelo, el tratamiento con estatinas hidrofílicas disminuyó los niveles de sFlt-1 y aumentó los niveles de VEGF y PlGF. Lo que es más importante, las estatinas mejoraron los síntomas de la preeclampsia al mejorar la hipertensión y la proteinuria en los ratones con preeclampsia.

Las estatinas son potentes inhibidores de la biosíntesis del colesterol y se utilizan con éxito en la prevención primaria y secundaria de la enfermedad coronaria. Además, se sabe que las estatinas median los efectos pleiotrópicos al mejorar la función endotelial y atenuar las respuestas inflamatorias. La rosuvastatina es una estatina hidrófila, caracterizada por una baja permeabilidad a través de membranas, como la placenta y la barrera hematoencefálica. Además, el tratamiento corto (horas a días) con este tipo de estatina mejoró la evolución de los pacientes durante infarto agudo de miocardio, sepsis, nefropatía inducida por contraste, daño por isquemia/reperfusión hepática, enfatizando sus efectos pleiotrópicos preferenciales.

Actualmente, la administración de alimentos y medicamentos clasifica todas las estatinas como categoría X de embarazo y desaconseja su uso durante el embarazo debido a la mayor tasa de aborto y teratogenicidad que se observaron en animales expuestos a estatinas hidrofóbicas durante el embarazo. Nunca se informaron pruebas de teratogenicidad de las estatinas hidrofílicas, probablemente debido a su permeabilidad limitada a través de las membranas. Dado que se permite el uso de estatinas después del parto, el presente estudio tendrá como objetivo evaluar si la rosuvastatina puede acelerar la resolución de la preeclampsia después del parto y reducir potencialmente las complicaciones de la preeclampsia posparto.