분만 후 최대 48시간 동안 중증 PET에서 자간전증 해소를 유도하기 위한 로수바스타틴

자간전증은 임신 20주 후에 발생하고 늦게는 산후 4-6주에 나타날 수 있는 광범위한 혈관 내피 기능 장애 및 혈관 경련의 장애입니다. 임상적으로 임신 20주 후 처음 진단된 수축기 혈압 ≥140mmHg 및 이완기 혈압 ≥90mmHg 및 24시간당 단백뇨 300mg 초과로 정의됩니다.

자간전증의 세계적인 발병률은 모든 임신의 5-14%로 추정됩니다. 전자간증은 전 세계 모든 임신의 약 6-8%에 영향을 미칩니다. 전자간증은 모든 초산 임신의 3~5%에 영향을 미치지만 조기 중증 전자간증은 임신의 1:200에서만 발생합니다.

임신중독증의 중요한 위험 요소는 다음과 같습니다: 무산소증, 연령 >40세, 흑인 인종, 가족력, 만성 신장 질환, 만성 고혈압, 항인지질 증후군, 진성 당뇨병, 다태 임신 및 높은 체질량 지수.

경도 자간전증은 최소 6시간 간격으로 2회 고혈압(혈압 ≥140/90mmHg)이 존재하지만 말단 기관 손상의 증거는 없는 것으로 정의됩니다.

중증 자간전증은 자간전증이 있는 상태에서 다음 증상 또는 징후 중 하나가 있는 것으로 정의됩니다.

현저한 혈압 상승(>160/110mmHg), 중증 단백뇨(>5g/24시간) 또는 중추신경계(CNS) 기능 장애(두통, 시야 흐림, 발작, 혼수), 신장 기능 장애(핍뇨 또는 크레아티닌 > 1.5 mg/dL), 폐부종, 간세포 손상(ALT > 정상 상한치의 2배), 혈액학적 기능 장애(혈소판 수 < 100,000/L 또는 DIC) 또는 태반 기능 장애(양수과소증 또는 심각한 자궁 내 성장 제한) . HELLP(용혈, 상승된 간 효소, 낮은 혈소판) 증후군은 중증 자간전증의 특수 하위 그룹이며 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.

자간증은 자간전증이 있는 여성의 다른 원인에 기인할 수 없는 발작으로 정의됩니다.

자간전증이 있는 여성의 최적의 관리는 임신 주수와 질병의 중증도에 따라 다릅니다. 자간전증 관리는 임상의가 산모와 태아의 건강을 동시에 균형 있게 유지해야 하기 때문에 어렵습니다. 가벼운 자간전증 환자는 임신 37주 이후에 유도되는 경우가 많습니다. 그 전에 미성숙 태아는 침상 안정, 혈압 및 신장 기능 면밀한 모니터링, 주의 깊은 태아 감시와 함께 기대 관리로 치료됩니다. 중증 자간전증이 있는 여성의 경우, 환자가 3차 병원 환경에서 예상 관리를 받을 자격이 없는 한 임신 34주 후에 분만 유도를 고려해야 합니다. 자간전증의 확실한 치료는 태아와 태반을 분만하는 것입니다. 중증 고혈압(수축기 ≥160 mmHg 또는 이완기 ≥110 mmHg)의 경우 뇌혈관 사고의 위험을 줄이기 위해 항고혈압제가 필수적입니다. 라베탈롤 정맥주사, 니페디핀 또는 하이드랄라진은 자간전증을 관리하는 데 가장 일반적으로 사용되는 약물이지만 어떤 약물이 선호되는지에 대한 증거는 미미합니다.

황산마그네슘은 자간전증 발작의 예방 및 치료를 위한 선택 치료제입니다. 즉각적인 출산이 필수적이지 않은 경우, 24시간의 지연으로 아기의 폐를 성숙시키기 위해 스테로이드를 투여할 수 있지만 더 짧은 기간이 여전히 유익할 수 있습니다. .

자간전증은 단기 및 장기 산모 및 태아 합병증과 관련이 있습니다. 산모의 경우 자간 발작, 뇌졸중, 두개내 출혈, 조절되지 않는 고혈압, 신부전 및 용혈을 유발할 수 있습니다. 태아의 경우 자궁 내 성장 제한, 태반 박리, 미숙아의 단기 및 장기 합병증, 성인 심혈관 및 대사 장애에 대한 소인을 유발할 수 있습니다. 현재 자간전증에 대한 효과적인 치료법은 없으며 출산은 산모의 이환율과 사망률을 예방하는 유일한 방법입니다. 그러나 이것은 일반적으로 조산 및 관련 이환율을 희생하여 달성됩니다. 또한 분만 후 자간전증은 수일 내에 천천히 해결되어 산모가 후기 합병증에 노출되고 치료 비용이 크게 증가했습니다.

현재까지 자간전증의 정확한 병인은 알려지지 않았습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 얻은 증거는 혈관신생 불균형이 임상 자간전증으로 이어지는 최종 공통 경로라는 이론을 뒷받침합니다. 정상적인 임신 동안 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 태반 성장 인자(PlGF)는 혈관 색조와 사구체 모세혈관 건강을 조절하는 혈관신생 촉진 상태를 촉진합니다. 자간전증에서 이러한 단백질은 용해성 fms 유사 티로신 키나아제-1(sFlt-1)의 과도한 태반 생산에 의해 길항되어 혈관 신생 불균형을 일으킵니다. 분만 후 이러한 불균형은 질병의 해결과 관련하여 몇 시간에서 며칠 내에 해결됩니다. sFlt-1이 자간전증의 병인에서 핵심 역할을 하는 것으로 표시된 관찰 중 하나는 동물 모델에서 이루어졌습니다. 자간전증은 동물 모델에서 sFlt-1 단독으로 과발현함으로써 유발될 수 있음이 입증되었습니다. 그들의 모델에서 친수성 스타틴 치료는 sFlt-1 수준을 감소시키고 VEGF 및 PlGF 수준을 상향 조절했습니다. 가장 중요한 것은 스타틴이 자간전증 마우스에서 고혈압과 단백뇨를 개선하여 자간전증 증상을 개선했다는 것입니다.

스타틴은 강력한 콜레스테롤 생합성 억제제이며 관상 동맥 심장 질환의 1차 및 2차 예방에 성공적으로 사용됩니다. 또한 스타틴은 내피 기능을 개선하고 염증 반응을 약화시켜 다발성 효과를 매개하는 것으로 알려져 있습니다. 로수바스타틴은 친수성 스타틴으로 태반 및 혈액-뇌-장벽으로서 막을 통한 낮은 투과성을 특징으로 합니다. 또한 이러한 유형의 스타틴으로 단기 치료(수시간에서 수일)하면 급성 심근경색, 패혈증, 조영제 유발 신병증, 간 허혈/재관류 손상 환자의 결과가 개선되어 우선적인 다발성 효과를 강조합니다.

현재 식품의약품안전청은 모든 스타틴을 임신 범주 X로 분류하고 임신 중 소수성 스타틴에 노출된 동물에서 관찰된 더 높은 낙태율 및 최기형성으로 인해 임신 중 사용을 권장하지 않습니다. 친수성 스타틴의 최기형성에 대한 증거는 아마도 막을 가로지르는 제한된 투과성으로 인해 보고된 적이 없습니다. 분만 후 스타틴 사용이 허용되기 때문에 본 연구는 Rosuvastatin이 분만 후 자간전증 해결을 가속화하고 잠재적으로 산후 자간전증 합병증을 감소시킬 수 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다.