Rosuvastatine om tot 48 uur na levering pre-eclampsie op te lossen bij ernstige PET

Pre-eclampsie is een aandoening van wijdverbreide vasculaire endotheliale storing en vasospasme die optreedt na een zwangerschapsduur van 20 weken en tot 4-6 weken postpartum kan optreden. Het wordt klinisch gedefinieerd als bloeddruk ≥140 mmHg systolisch en ≥90 mmHg diastolisch gediagnosticeerd voor het eerst na 20 weken zwangerschap samen met >300 mg proteïnurie/24 uur.

De wereldwijde incidentie van pre-eclampsie wordt geschat op 5-14% van alle zwangerschappen. Pre-eclampsie treft ongeveer 6-8% van alle zwangerschappen wereldwijd. Pre-eclampsie treft 3-5% van alle eerste zwangerschappen, maar vroege ernstige pre-eclampsie komt voor bij slechts 1:200 zwangerschappen.

Significante risicofactoren voor pre-eclampsie zijn de volgende: nullipariteit, leeftijd >40 jaar, zwart ras, familiegeschiedenis, chronische nierziekte, chronische hypertensie, antifosfolipidensyndroom, diabetes mellitus, meerlingzwangerschap en hoge body mass index.

Milde pre-eclampsie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van hypertensie (BP ≥140/90 mm Hg) bij 2 gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 6 uur, maar zonder bewijs van eindorgaanschade.

Ernstige pre-eclampsie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van 1 van de volgende symptomen of tekenen in aanwezigheid van pre-eclampsie:

duidelijke verhoging van de bloeddruk (> 160/110 mmHg), ernstige proteïnurie (> 5 g/24 uur), of tekenen van disfunctie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (hoofdpijn, wazig zien, epileptische aanvallen, coma), nierdisfunctie (oligurie of creatinine > 1,5 mg/dl), longoedeem, hepatocellulair letsel (ALT > 2 maal de bovengrens van normaal), hematologische disfunctie (aantal bloedplaatjes < 100.000/l of DIC), of placentale disfunctie (oligohydramnion of ernstige intra-uteriene groeivertraging) . Het HELLP-syndroom (hemolyse, verhoogde leverenzymen, lage bloedplaatjes) is een speciale subgroep van ernstige pre-eclampsie en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.

Eclampsie wordt gedefinieerd als aanvallen die niet kunnen worden toegeschreven aan andere oorzaken bij een vrouw met pre-eclampsie.

De optimale behandeling van een vrouw met pre-eclampsie hangt af van de zwangerschapsduur en de ernst van de ziekte. De behandeling van pre-eclampsie is een uitdaging, omdat de clinicus tegelijkertijd de gezondheid van de moeder en de foetus in evenwicht moet houden. Patiënten met milde pre-eclampsie worden vaak na 37 weken zwangerschap ingeleid. Voordien wordt de onvolgroeide foetus behandeld met afwachtend beleid met bedrust, nauwlettende controle van de bloeddruk en nierfunctie en zorgvuldige foetale bewaking. Bij vrouwen met ernstige pre-eclampsie moet inductie van de bevalling worden overwogen na een zwangerschapsduur van 34 weken, tenzij de patiënte in aanmerking komt voor een afwachtend beleid in een tertiaire ziekenhuisomgeving. De definitieve behandeling van pre-eclampsie is de bevalling van de foetus en de placenta. Antihypertensiva zijn essentieel voor ernstige hypertensie (≥160 mmHg systolisch of ≥110 mmHg diastolisch) om het risico op cerebrovasculaire accidenten te verminderen. Intraveneus Labetalol, Nifedipine of hydralazine zijn de medicijnen die het meest worden gebruikt om pre-eclampsie te behandelen, maar er is onbeduidend bewijs om aan te geven welk medicijn de voorkeur heeft.

Magnesiumsulfaat is de voorkeursbehandeling voor de preventie en behandeling van eclamptische aanvallen. Waar onmiddellijke bevalling niet essentieel is, kan een vertraging van 24 uur worden gebruikt om steroïden toe te dienen om de longen van de baby te laten rijpen, hoewel een kortere duur nog steeds van voordeel kan zijn. .

Pre-eclampsie wordt geassocieerd met maternale en foetale complicaties op korte en lange termijn. Voor de moeder kan dit leiden tot eclamptische aanvallen, beroerte, intracraniële bloeding, ongecontroleerde hypertensie, nierfalen en hemolyse. Voor de foetus kan dit leiden tot intra-uteriene groeivertraging, placenta-abruptie en de korte- en langetermijncomplicaties van vroeggeboorte, evenals aanleg voor volwassen cardiovasculaire en metabole stoornissen. Momenteel is er geen effectieve therapie voor pre-eclampsie en bevalling blijft de enige manier om maternale morbiditeit en mortaliteit te voorkomen. Dit gaat echter meestal ten koste van voortijdige bevalling en de bijbehorende morbiditeiten. Bovendien verdween pre-eclampsie na de bevalling langzaam binnen enkele dagen, waardoor de moeder werd blootgesteld aan late complicaties en de behandelingskosten aanzienlijk toenam.

Tot op heden is de exacte etiologie van pre-eclampsie onbekend. Bewijs dat de afgelopen jaren is verkregen, ondersteunt echter de theorie dat angiogene onevenwichtigheid het gemeenschappelijke eindpad is dat leidt tot klinische pre-eclampsie. Tijdens een normale zwangerschap bevorderen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en placentale groeifactor (PlGF) de pro-angiogene toestand die de vasculaire tonus en glomerulaire capillaire gezondheid reguleert. Bij pre-eclampsie worden deze eiwitten tegengewerkt door overmatige placentaproductie van oplosbare fms-achtige tyrosinekinase-1 (sFlt-1), waardoor angiogene onbalans ontstaat. Na de bevalling verdwijnt deze onevenwichtigheid binnen enkele uren tot dagen, wat overeenkomt met het verdwijnen van de ziekte. Een van de waarnemingen die sFlt-1 markeerde als een belangrijke speler in de pathogenese van pre-eclampsie, werd gedaan in een diermodel. Er werd aangetoond dat pre-eclampsie kan worden geïnduceerd in een diermodel door alleen sFlt-1 tot overexpressie te brengen. In hun model verlaagde behandeling met hydrofiele statines de sFlt-1-niveaus en opwaarts gereguleerde VEGF- en PlGF-niveaus. Het belangrijkste is dat statines de symptomen van pre-eclampsie verbeterden door hypertensie en proteïnurie bij de pre-eclamptische muizen te verbeteren.

Statines zijn krachtige remmers van de biosynthese van cholesterol en worden met succes gebruikt bij de primaire en secundaire preventie van coronaire hartziekten. Bovendien is bekend dat statines pleiotrope effecten mediëren door de endotheliale functie te verbeteren en ontstekingsreacties te verzwakken. Rosuvastatine is een hydrofiele statine, gekenmerkt door een lage permeabiliteit door membranen, zoals de placenta en de bloed-hersenbarrière. Bovendien verbeterde een korte behandeling (uren tot dagen) met dit type statine de uitkomst van patiënten tijdens acuut myocardinfarct, sepsis, contrast-geïnduceerde nefropathie, leverischemie/reperfusieletsel, waarbij de preferentiële pleiotrope effecten werden benadrukt.

Momenteel classificeert de voedsel- en geneesmiddelenadministratie alle statines als zwangerschapscategorie X en ontmoedigt het gebruik ervan tijdens de zwangerschap vanwege hogere abortuscijfers en teratogeniciteit die werden waargenomen bij dieren die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan hydrofobe statines. Bewijs voor teratogeniciteit van de hydrofiele statines is nooit gerapporteerd, waarschijnlijk vanwege hun beperkte permeabiliteit door membranen. Aangezien het gebruik van statines na de bevalling is toegestaan, zal de huidige studie tot doel hebben om te evalueren of Rosuvastatine de pre-eclampsie-oplossing na de bevalling kan versnellen en mogelijk postpartum pre-eclampsie-complicaties kan verminderen.