Rosuvastatin for å indusere svangerskapsforgiftningsoppløsning ved alvorlig PET opptil 48 timer etter levering

Svangerskapsforgiftning er en lidelse med utbredt vaskulær endotelsvikt og vasospasme som oppstår etter 20 ukers svangerskap og kan oppstå så sent som 4-6 uker etter fødselen. Det er klinisk definert som blodtrykk ≥140 mmHg systolisk og ≥90 mmHg diastolisk diagnostisert for første gang etter 20 ukers svangerskap sammen med >300 mg proteinuri/24 timer.

Den globale forekomsten av svangerskapsforgiftning er estimert til 5-14 % av alle svangerskap. Svangerskapsforgiftning rammer omtrent 6-8 % av alle svangerskap over hele verden. Svangerskapsforgiftning rammer 3-5 % av alle førstegangssvangerskap, men tidlig alvorlig svangerskapsforgiftning forekommer kun i 1:200 svangerskap.

Viktige risikofaktorer for svangerskapsforgiftning er som følger: Nulliparitet, alder >40 år, svart rase, familiehistorie, kronisk nyresykdom, kronisk hypertensjon, antifosfolipidsyndrom, diabetes mellitus, multippel svangerskap og høy kroppsmasseindeks.

Mild svangerskapsforgiftning er definert som tilstedeværelse av hypertensjon (BP ≥140/90 mm Hg) ved 2 anledninger, med minst 6 timers mellomrom, men uten tegn på endeorganskade.

Alvorlig svangerskapsforgiftning er definert som tilstedeværelsen av 1 av følgende symptomer eller tegn ved preeklampsi:

markert forhøyet blodtrykk (>160/110 mmHg), alvorlig proteinuri (>5 g/24 timer) eller tegn på dysfunksjon i sentralnervesystemet (CNS) (hodepine, tåkesyn, anfall, koma), nyresvikt (oliguri eller kreatinin > 1,5 mg/dL), lungeødem, hepatocellulær skade (ALT > 2 ganger øvre normalgrense), hematologisk dysfunksjon (blodplateantall < 100 000/L eller DIC), eller placental dysfunksjon (oligohydramnios eller alvorlig intrauterin vekstbegrensning) . HELLP-syndromet (hemolyse, forhøyede leverenzymer, lave blodplater) er en spesiell undergruppe av alvorlig svangerskapsforgiftning og er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet.

Eklampsi er definert som anfall som ikke kan tilskrives andre årsaker hos en kvinne med svangerskapsforgiftning.

Optimal behandling av en kvinne med svangerskapsforgiftning avhenger av svangerskapsalder og sykdommens alvorlighetsgrad Behandling av svangerskapsforgiftning er utfordrende fordi det krever at legen balanserer helsen til mor og foster samtidig. Pasienter med mild svangerskapsforgiftning induseres ofte etter 37 ukers svangerskap. Før dette behandles det umodne fosteret med forventningsfull behandling med sengeleie, tett oppfølging av blodtrykk og nyrefunksjon, og nøye fosterovervåking. For kvinner med alvorlig svangerskapsforgiftning bør induksjon av fødsel vurderes etter 34 ukers svangerskap, med mindre pasienten er kvalifisert for forventningsbehandling i et tertiært sykehus. Den definitive behandlingen av svangerskapsforgiftning er levering av fosteret og morkaken. Antihypertensiva er avgjørende for alvorlig hypertensjon (≥160 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk) for å redusere risikoen for cerebrovaskulære ulykker. Intravenøs labetalol, nifedipin eller hydralazin er de medisinene som oftest brukes til å behandle svangerskapsforgiftning, men det er ubetydelige bevis for å indikere hvilket medikament som er å foretrekke.

Magnesiumsulfat er den foretrukne behandlingen for forebygging og behandling av eklamptiske anfall Der umiddelbar fødsel ikke er avgjørende, vil en forsinkelse på 24 timer tillate steroider å gis for å modne babyens lunger, selv om en kortere varighet fortsatt kan være fordelaktig .

Preeklampsi er assosiert med kortsiktige og langsiktige komplikasjoner hos mor og foster. For moren kan det føre til eklamptiske anfall, hjerneslag, intrakraniell blødning, ukontrollert hypertensjon, nyresvikt og hemolyse. For fosteret kan det føre til intrauterin vekstbegrensning, placentaavbrudd og kortsiktige og langsiktige komplikasjoner ved prematuritet, samt disposisjon for kardiovaskulære og metabolske forstyrrelser hos voksne. Foreløpig er det ingen effektiv terapi mot svangerskapsforgiftning, og fødsel er fortsatt den eneste tilnærmingen til å forhindre morbiditet og mortalitet. Imidlertid oppnås dette vanligvis på bekostning av for tidlig fødsel og tilhørende sykelighet. Etter fødselen løste preeklampsi seg sakte i løpet av dager, noe som utsatte moren for sene komplikasjoner og økte behandlingskostnadene betydelig.

Til dags dato er den eksakte etiologien til preeklampsi fortsatt ukjent. Bevis oppnådd de siste årene støtter imidlertid teorien om at angiogen ubalanse er den vanlige endeveien som fører til klinisk svangerskapsforgiftning. Under normal graviditet fremmer vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og placental growth factor (PlGF) pro-angiogen tilstand som regulerer vaskulær tonus og glomerulær kapillærhelse. Ved svangerskapsforgiftning antagoniseres disse proteinene av overdreven placentaproduksjon av løselig fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1), og skaper derved angiogen ubalanse. Etter fødselen forsvinner denne ubalansen i løpet av timer til dager i samsvar med sykdommens oppløsning. En av observasjonene som markerte sFlt-1 som nøkkelspiller i patogenesen av svangerskapsforgiftning ble gjort i en dyremodell. Det ble vist at preeklampsi kan induseres i dyremodeller ved å overuttrykke sFlt-1 alene. I deres modell reduserte behandling av hydrofile statiner sFlt-1-nivåer og oppregulerte VEGF- og PlGF-nivåer. Det viktigste er at statiner lindre preeklampsisymptomer ved å forbedre hypertensjon og proteinuri hos preeklampsimusene.

Statiner er potente hemmere av kolesterolbiosyntese og brukes med suksess i primær og sekundær forebygging av koronar hjertesykdom. I tillegg er statiner kjent for å mediere pleiotropiske effekter via forbedring av endotelfunksjonen og dempende inflammatoriske responser. Rosuvastatin er et hydrofilt statin, karakterisert ved lav permeabilitet gjennom membraner, som placenta og blod-hjerne-barriere. I tillegg forbedret kort behandling (timer til dager) med denne typen statiner utfallet av pasienter under akutt hjerteinfarkt, sepsis, kontrastindusert nefropati, leveriskemi/reperfusjonsskade, og understreket dens preferansielle pleiotrope effekter.

For tiden klassifiserer mat- og legemiddeladministrasjonen alle statiner som graviditetskategori X og fraråder bruken av dem under graviditet på grunn av høyere abortrate og teratogenisitet som ble observert hos dyr eksponert for hydrofobe statiner under graviditet. Bevis for teratogenisitet av de hydrofile statinene ble aldri rapportert, sannsynligvis på grunn av deres begrensede permeabilitet over membraner. Siden bruk av statiner etter fødsel er tillatt, vil denne studien ta sikte på å evaluere om Rosuvastatin kan akselerere svangerskapsforgiftningsoppløsning etter fødsel og potensielt redusere postpartum svangerskapsforgiftningskomplikasjoner.