Rosuvastatiini synnyttääkseen preeklampsian paranemisen vaikeassa PET:ssä jopa 48 tuntia synnytyksen jälkeen

Preeklampsia on laajalle levinnyt verisuonten endoteelin toimintahäiriö ja vasospasmi, joka ilmenee 20 raskausviikon jälkeen ja voi ilmaantua jopa 4-6 viikkoa synnytyksen jälkeen. Se määritellään kliinisesti verenpaineeksi ≥140 mmHg systolinen ja ≥90 mmHg diastoliseksi verenpaineeksi, joka diagnosoidaan ensimmäistä kertaa 20 raskausviikon jälkeen sekä >300 mg proteinuriaa/24 tuntia.

Preeklampsian maailmanlaajuiseksi ilmaantuvuuden on arvioitu olevan 5-14 % kaikista raskauksista. Preeklampsia vaikuttaa noin 6-8 %:iin kaikista raskauksista maailmanlaajuisesti. Preeklampsiaa esiintyy 3-5 %:ssa kaikista ensiraskauksista, mutta varhainen vaikea preeklampsia esiintyy vain 1:200 raskaudessa.

Merkittäviä preeklampsian riskitekijöitä ovat: Nulliparity, ikä >40 vuotta, musta rotu, sukuhistoria, krooninen munuaissairaus, krooninen verenpainetauti, antifosfolipidisyndrooma, diabetes mellitus, monisikiö ja korkea painoindeksi.

Lievä preeklampsia määritellään verenpainetaudiksi (BP ≥ 140/90 mm Hg) kahdesti, vähintään 6 tunnin välein, mutta ilman viitteitä pääteelinten vaurioista.

Vaikea preeklampsia määritellään yhden seuraavista oireista tai merkeistä preeklampsian esiintyessä:

huomattava verenpaineen nousu (>160/110 mmHg), vaikea proteinuria (>5 g/24 tuntia) tai näyttöä keskushermoston toimintahäiriöstä (päänsärky, näön hämärtyminen, kouristukset, kooma), munuaisten toimintahäiriö (oliguria tai kreatiniini > 1,5 mg/dl), keuhkopöhö, hepatosellulaarinen vaurio (ALAT > 2-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna), hematologinen toimintahäiriö (verihiutalemäärä < 100 000/l tai DIC) tai istukan toimintahäiriö (oligohydramnion tai vakava kohdunsisäinen kasvurajoitus) . HELLP-oireyhtymä (hemolyysi, kohonneet maksaentsyymit, alhainen verihiutaleiden määrä) on vakavan preeklampsian erityinen alaryhmä ja se on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy.

Eklampsia määritellään kohtauksiksi, jotka eivät voi johtua muista syistä preeklampsiaa sairastavalla naisella.

Preeklampsiaa sairastavan naisen optimaalinen hoito riippuu raskauden iästä ja sairauden vakavuudesta Preeklampsian hallinta on haastavaa, koska se edellyttää kliinikon tasapainottamista äidin ja sikiön terveyden kanssa samanaikaisesti. Potilaat, joilla on lievä preeklampsia, indusoidaan usein 37 raskausviikon jälkeen. Ennen tätä epäkypsää sikiötä hoidetaan odottavalla hoidolla vuodelevolla, verenpaineen ja munuaisten toiminnan tiiviillä seurannalla sekä huolellisella sikiön seurannalla. Naisilla, joilla on vaikea preeklampsia, synnytyksen aloittamista tulee harkita 34 raskausviikon jälkeen, ellei potilas ole oikeutettu hoitoon korkea-asteen sairaalassa. Preeklampsian lopullinen hoito on sikiön ja istukan synnytys. Verenpainelääkkeet ovat välttämättömiä vaikeassa verenpaineessa (systolinen ≥160 mmHg tai diastolinen ≥110 mmHg) aivoverenkiertohäiriöiden riskin vähentämiseksi. Suonensisäinen labetaloli, nifedipiini tai hydralatsiini ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä preeklampsian hoitoon, mutta on merkityksetöntä näyttöä siitä, mikä lääke on parempi.

Magnesiumsulfaatti on ensisijainen hoito eklamptisten kohtausten ehkäisyyn ja hoitoon Jos välitön synnytys ei ole välttämätöntä, 24 tunnin viivästys mahdollistaa steroidien antamisen vauvan keuhkojen kypsymiseksi, vaikka lyhyemmästä kestosta voi silti olla hyötyä. .

Preeklampsia liittyy lyhyt- ja pitkäaikaisiin äidin ja sikiön komplikaatioihin. Äidille se voi johtaa eklamptisiin kohtauksiin, aivohalvaukseen, kallonsisäiseen verenvuotoon, hallitsemattomaan verenpaineeseen, munuaisten vajaatoimintaan ja hemolyysiin. Sikiölle se voi johtaa kohdunsisäiseen kasvun rajoittumiseen, istukan irtoamiseen ja keskosuuden lyhyt- ja pitkäaikaiskomplikaatioihin sekä alttiuteen aikuisen sydän- ja verisuoni- ja aineenvaihduntahäiriöille. Tällä hetkellä preeklampsiaan ei ole tehokasta hoitoa, ja synnytys on edelleen ainoa tapa ehkäistä äitien sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tämä saavutetaan kuitenkin yleensä ennenaikaisen synnytyksen ja siihen liittyvien sairastumien kustannuksella. Lisäksi synnytyksen jälkeen preeklampsia parani hitaasti muutamassa päivässä, mikä altistaa äidin myöhäisille komplikaatioille ja nosti hoitokustannuksia merkittävästi.

Toistaiseksi preeklampsian tarkka etiologia on edelleen tuntematon. Viime vuosina saadut todisteet kuitenkin tukevat teoriaa, jonka mukaan angiogeeninen epätasapaino on lopullinen yhteinen reitti, joka johtaa kliiniseen preeklampsiaan. Normaalin raskauden aikana verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) ja istukan kasvutekijä (PlGF) edistävät pro-angiogeenistä tilaa, joka säätelee verisuonten sävyä ja glomerulusten kapillaarien terveyttä. Preeklampsiassa näitä proteiineja antagonisoi liukoisen fms:n kaltaisen tyrosiinikinaasi-1:n (sFlt-1) liiallinen istukan tuotanto, mikä aiheuttaa angiogeenisen epätasapainon. Synnytyksen jälkeen tämä epätasapaino korjaantuu tunneissa tai päivissä, mikä korreloi taudin paranemisen kanssa. Yksi havainnoista, jotka merkitsivät sFlt-1:n avaintekijäksi preeklampsian patogeneesissä, tehtiin eläinmallissa. Osoitettiin, että preeklampsia voidaan indusoida eläinmallissa yliekspressoimalla sFlt-1:tä yksinään. Heidän mallissaan hydrofiilisten statiinien hoito alensi sFlt-1-tasoja ja nosti VEGF- ja PlGF-tasoja. Mikä tärkeintä, statiinit paransivat preeklampsian oireita parantamalla preeklampsia hiirten hypertensiota ja proteinuriaa.

Statiinit ovat tehokkaita kolesterolin biosynteesin estäjiä ja niitä käytetään menestyksekkäästi sepelvaltimotaudin primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä. Lisäksi statiinien tiedetään välittävän pleiotrooppisia vaikutuksia parantamalla endoteelin toimintaa ja heikentämällä tulehdusvasteita. Rosuvastatiini on hydrofiilinen statiini, jolle on ominaista alhainen läpäisevyys kalvojen läpi istukana ja veri-aivoesteenä. Lisäksi lyhyt hoito (tuneista päiviin) tämän tyyppisellä statiinilla paransi potilaiden tuloksia akuutin sydäninfarktin, sepsiksen, kontrastin aiheuttaman nefropatian, maksan iskemian/reperfuusiovaurion aikana korostaen sen ensisijaisesti pleiotrooppisia vaikutuksia.

Tällä hetkellä elintarvike- ja lääkehallinto luokittelee kaikki statiinit raskausluokkaan X ja estää niiden käyttöä raskauden aikana, koska raskauden aikana hydrofobisille statiineille altistetuissa eläimissä havaittiin suurempi aborttimäärä ja teratogeenisuus. Todisteita hydrofiilisten statiinien teratogeenisuudesta ei koskaan raportoitu, mikä johtuu luultavasti niiden rajallisesta läpäisevyydestä kalvojen läpi. Koska statiinien käyttö synnytyksen jälkeen on sallittua, tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan, voiko rosuvastatiini nopeuttaa preeklampsian paranemista synnytyksen jälkeen ja mahdollisesti vähentää synnytyksen jälkeisiä preeklampsiakomplikaatioita.