Розувастатин для индукции разрешения преэклампсии при тяжелой ПЭТ в течение 48 часов после родов

Преэклампсия — это заболевание, связанное с распространенной дисфункцией эндотелия сосудов и спазмом сосудов, которое возникает после 20 недель беременности и может проявляться уже через 4–6 недель после родов. Клинически это определяется как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и диастолическое ≥90 мм рт.ст., диагностированное впервые после 20 недель беременности вместе с протеинурией >300 мг/24 часа.

Глобальная заболеваемость преэклампсией оценивается в 5-14% всех беременностей. Преэклампсия затрагивает примерно 6-8% всех беременностей во всем мире. Преэклампсия поражает 3-5% всех первых беременностей, но ранняя тяжелая преэклампсия встречается только в 1:200 беременностей.

Значимыми факторами риска преэклампсии являются: отсутствие рождаемости, возраст >40 лет, черная раса, семейный анамнез, хроническая болезнь почек, хроническая гипертензия, антифосфолипидный синдром, сахарный диабет, многоплодная беременность и высокий индекс массы тела.

Легкая преэклампсия определяется как наличие артериальной гипертензии (АД ≥140/90 мм рт. ст.) в 2 случаях с интервалом не менее 6 часов, но без признаков поражения органов-мишеней.

Тяжелая преэклампсия определяется как наличие 1 из следующих симптомов или признаков при наличии преэклампсии:

выраженное повышение артериального давления (>160/110 мм рт.ст.), тяжелая протеинурия (>5 г/24 часа) или признаки дисфункции центральной нервной системы (ЦНС) (головные боли, нечеткость зрения, судороги, кома), нарушение функции почек (олигурия или креатинин > 1,5 мг/дл), отек легких, гепатоцеллюлярное повреждение (АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы), гематологическая дисфункция (количество тромбоцитов < 100 000/л или ДВС-синдром) или плацентарная дисфункция (маловодие или тяжелая задержка внутриутробного развития) . Синдром HELLP (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкий уровень тромбоцитов) представляет собой особую подгруппу тяжелой преэклампсии и является основной причиной заболеваемости и смертности.

Эклампсия определяется как припадки, которые не могут быть связаны с другими причинами у женщины с преэклампсией.

Оптимальное ведение женщины с преэклампсией зависит от гестационного возраста и тяжести заболевания Ведение преэклампсии является сложной задачей, поскольку требует от клинициста одновременного баланса между здоровьем матери и плода. Пациенток с легкой преэклампсией часто индуцируют после 37 недель беременности. Перед этим незрелому плоду проводят выжидательную тактику с постельным режимом, тщательным мониторингом артериального давления и функции почек и тщательным наблюдением за плодом. У женщин с тяжелой преэклампсией индукция родов должна рассматриваться после 34 недель гестации, если только пациентка не подходит для выжидательной тактики в условиях стационара третичного уровня. Окончательным лечением преэклампсии является рождение плода и плаценты. Антигипертензивные препараты необходимы при тяжелой артериальной гипертензии (≥160 мм рт.ст. систолическое или ≥110 мм рт.ст. диастолическое) для снижения риска цереброваскулярных нарушений. Внутривенные лабеталол, нифедипин или гидралазин являются препаратами, наиболее часто используемыми для лечения преэклампсии, но нет достаточных доказательств того, какой препарат предпочтительнее.

Сульфат магния является препаратом выбора для профилактики и лечения эклампсии. Если немедленные роды не являются необходимыми, отсрочка на 24 часа позволит дать стероиды для созревания легких ребенка, хотя более короткая продолжительность все же может быть полезной. .

Преэклампсия связана с краткосрочными и долгосрочными осложнениями для матери и плода. У матери это может привести к экламптическим судорогам, инсульту, внутричерепному кровотечению, неконтролируемой гипертензии, почечной недостаточности и гемолизу. Для плода это может привести к задержке внутриутробного развития, отслойке плаценты, краткосрочным и долгосрочным осложнениям недоношенности, а также предрасположенности к сердечно-сосудистым и метаболическим нарушениям у взрослых. В настоящее время не существует эффективного лечения преэклампсии, и родоразрешение остается единственным подходом к предотвращению материнской заболеваемости и смертности. Однако обычно это достигается за счет преждевременных родов и связанных с ними заболеваний. Более того, после родов преэклампсия медленно разрешалась в течение нескольких дней, подвергая мать риску поздних осложнений и значительно увеличивая стоимость лечения.

На сегодняшний день точная этиология преэклампсии остается неизвестной. Однако данные, полученные в последние годы, подтверждают теорию о том, что ангиогенный дисбаланс является конечным общим путем, ведущим к клинической преэклампсии. Во время нормальной беременности сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и плацентарный фактор роста (PlGF) способствуют проангиогенному состоянию, которое регулирует сосудистый тонус и здоровье гломерулярных капилляров. При преэклампсии эти белки противодействуют чрезмерной продукции плацентой растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), тем самым создавая ангиогенный дисбаланс. После родов этот дисбаланс разрешается в течение нескольких часов или дней, что соответствует разрешению болезни. Одно из наблюдений, которое отметило, что sFlt-1 играет ключевую роль в патогенезе преэклампсии, было сделано на модели животных. Было продемонстрировано, что преэклампсию можно индуцировать на животной модели за счет избыточной экспрессии одного sFlt-1. В их модели лечение гидрофильными статинами снижало уровни sFlt-1 и повышало уровни VEGF и PlGF. Что наиболее важно, статины уменьшали симптомы преэклампсии, улучшая гипертензию и протеинурию у мышей с преэклампсией.

Статины являются мощными ингибиторами биосинтеза холестерина и успешно используются для первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Кроме того, известно, что статины опосредуют плейотропные эффекты за счет улучшения функции эндотелия и ослабления воспалительных реакций. Розувастатин представляет собой гидрофильный статин, характеризующийся низкой проницаемостью через мембраны, как плацентарный, так и гематоэнцефалический барьер. Кроме того, короткое лечение (от часов до дней) этим типом статинов улучшало исходы у пациентов с острым инфарктом миокарда, сепсисом, контраст-индуцированной нефропатией, ишемией/реперфузионным повреждением печени, подчеркивая его преимущественное плейотропное действие.

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов относит все статины к категории X для беременных и не рекомендует их использование во время беременности из-за более высокой частоты абортов и тератогенного действия, которые наблюдались у животных, подвергшихся воздействию гидрофобных статинов во время беременности. О тератогенности гидрофильных статинов никогда не сообщалось, вероятно, из-за их ограниченной проницаемости через мембраны. Поскольку использование статинов после родов разрешено, настоящее исследование будет направлено на оценку того, может ли розувастатин ускорить разрешение преэклампсии после родов и потенциально уменьшить послеродовые осложнения преэклампсии.