複雑性尿路感染症における静脈内セフィデロコール（S-649266）対イミペネム/シラスタチンの有効性と安全性の研究 (APEKS-cUTI)
静脈内イミペネムと比較して、入院中の成人における腎盂腎炎またはグラム陰性病原体によって引き起こされる急性非合併症性腎盂腎炎の有無にかかわらず、複雑性尿路感染症における静脈内S-649266の有効性と安全性を評価するための多施設、二重盲検、無作為化、臨床研究/シラスタチン
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 入院中の18歳以上の男女患者
- -腎盂腎炎または急性単純腎盂腎炎の有無にかかわらず、複雑性尿路感染症（cUTI）の臨床診断
cUTIと診断され、以下の病歴が1つ以上ある：
- 留置尿道カテーテルまたは尿路の最近の器具
- 尿閉（良性前立腺肥大によるもの）
- 排尿後の残尿が100mL以上の尿閉（神経因性膀胱）
- 閉塞性尿路疾患
- 内因性腎疾患（血中尿素窒素およびクレアチニン値が正常検査値よりも高い）による高窒素血症または腎盂腎炎および正常な尿路解剖学、すなわち合併症のない急性腎盂腎炎および
以下の徴候または症状のうち少なくとも 2 つ:
- 悪寒、寒気、発熱に伴う熱感（摂氏 38 度以上の体温）
- 側腹部痛（腎盂腎炎）または恥骨上/骨盤痛（cUTI）
- 吐き気または嘔吐
- 排尿困難、頻尿、または尿意切迫
- 身体診察での肋骨角の圧痛および
すべての被験者は、以下のいずれかによって示される膿尿の尿検査の証拠を持っていなければなりませんでした:
- 白血球エステラーゼ陽性のディップスティック分析
紡績されていない尿の 1 μL あたり 10 個以上の白血球 (WBC)、または紡績された尿の高倍率視野あたり 10 個以上の WBC
- -無作為化前の48時間以内の陽性尿培養は、イミペネム（IPM）の影響を受けやすいグラム陰性尿路病原体の≥10 ^ 5コロニー形成単位（CFU）/ mLを含む
- 治験薬以外の経験的抗生物質で以前に治療されたが、臨床的にも微生物学的にも治療に失敗した患者は、以前に使用された経験的治療の影響を受けず、 IPMにかかりやすい
- -UTIの抗生物質による予防を受けている被験者で、活動性の新しいUTIと一致する徴候と症状を示す被験者
除外基準:
- 尿培養は、グラム陽性病原体および/または IPM 耐性のグラム陰性尿路病原体のみを識別します
- 研究登録時の尿培養により、2つ以上の尿路病原体が分離されるか、患者に真菌性UTIが確認されている
- 無症候性細菌尿、10^5 CFU/mL を超える尿路病原体および膿尿の存在が、局所的または全身的な症状を伴わない
- -患者は血液透析または腹膜透析を受けています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セフィデロコール
参加者は、セフィデロコール 2 g を 8 時間ごとに 7 ～ 14 日間、静脈内注射で投与されました。
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2000 mg を 8 時間ごとに 7 ～ 14 日間静脈内投与。腎機能が低下した参加者（推定CrCl ≤ 70 mL /分）および/または体重（< 70 kg）の用量調整には、6時間ごとの投与間隔および/または減量が含まれます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イミペネム/シラスタチン
参加者は、イミペネム/シラスタチンの各 1 g を 8 時間ごとに 1 回、7 ～ 14 日間静脈内注射で投与されました。
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それぞれ 1000 mg を 8 時間ごとに 7 ～ 14 日間静脈内投与。腎機能が低下した参加者（推定CrCl ≤ 70 mL /分）および/または体重（< 70 kg）の用量調整には、6時間ごとの投与間隔および/または減量が含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微生物学的根絶の複合反応と治癒試験での臨床反応を伴う参加者の割合
時間枠：治癒の試験 (TOC; 治療終了 [EOT] の 7 日後、試験 14 日目から 21 日目に相当)
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主要な有効性エンドポイントは、抗生物質治療の終了後 7 日 (±2 日) として定義された、治癒評価のテストにおける臨床反応と微生物学的反応の複合結果でした。 臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。 微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に検出された細菌性病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。 |
治癒の試験 (TOC; 治療終了 [EOT] の 7 日後、試験 14 日目から 21 日目に相当)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期評価での微生物学的根絶と臨床反応の複合反応を示す参加者の割合
時間枠：早期評価 (EA; 4 日目)
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抗生物質治療の4日目として定義された、初期評価における臨床的反応と微生物学的反応の複合結果。 臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。 微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に検出された細菌性病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。 |
早期評価 (EA; 4 日目)
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治療終了時の微生物学的根絶と臨床反応の複合反応を示す参加者の割合
時間枠：治療の終了 (EOT; 7 日目から 14 日目)
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抗生物質治療の最後の注入の終了として定義される、治療終了時の臨床反応と微生物学的反応の複合結果。 臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。 微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に検出された細菌性病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。 |
治療の終了 (EOT; 7 日目から 14 日目)
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フォローアップ時の微生物学的根絶と臨床反応の複合反応を持つ参加者の割合
時間枠：経過観察（FUP；治療終了14日後、21日目～28日目）
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治療終了後 14 日として定義される、フォローアップ評価での臨床反応と微生物学的反応の複合反応。 臨床反応は、治験責任医師による参加者の臨床徴候および症状の評価に基づいており、治療前のすべての徴候および cUTI の症状が治験薬の最終投与後に再発の証拠を示さないことを持続反応と定義しました。 微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、持続的根絶は、TOC で文書化された根絶後に得られた FUP までの尿培養として定義され、ベースラインで ≥ 10⁵ CFU/mL で同定された細菌性尿路病原体を示しました。 < 10⁴ CFU/mL のままでした。 |
経過観察（FUP；治療終了14日後、21日目～28日目）
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治癒試験で微生物を根絶した参加者の割合
時間枠：治癒試験（治療終了7日後、14日目～21日目）
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微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に見つかったすべての細菌性尿路病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。
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治癒試験（治療終了7日後、14日目～21日目）
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初期評価で微生物を根絶した参加者の割合
時間枠：早期評価、4 日目
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微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に見つかったすべての細菌性尿路病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。
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早期評価、4 日目
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治療終了時に微生物が根絶された参加者の割合
時間枠：治療終了、7日目から14日目
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微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に見つかったすべての細菌性尿路病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。
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治療終了、7日目から14日目
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フォローアップ時に微生物を根絶した参加者の割合
時間枠：フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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微生物学的結果は定量的微生物学的尿培養に基づいており、持続的根絶は、TOC で文書化された根絶後に得られた FUP までの尿培養として定義され、ベースラインで ≥ 10⁵ CFU/mL で同定された細菌性尿路病原体が残っていた。 < 10⁴ CFU/mL。
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フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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尿路病原体あたりの治癒のテストで微生物学的根絶を行った参加者の割合
時間枠：治癒のテスト;治療終了7日後、14日目～21日目
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微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に検出された細菌性病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。 最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。 |
治癒のテスト;治療終了7日後、14日目～21日目
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尿路病原体ごとの早期評価で微生物学的根絶を行った参加者の割合
時間枠：早期評価、4 日目
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微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に検出された細菌性病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。 最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。 |
早期評価、4 日目
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尿路病原体あたりの治療終了時に微生物が根絶された参加者の割合
時間枠：治療終了、7日目から14日目
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微生物学的結果は、定量的な微生物学的尿培養に基づいており、根絶は、研究登録時に検出された細菌性病原体が 1 × 10⁵ CFU/mL を超えて 1 × 10⁴ CFU/mL 以下に減少したことと定義されました。 最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。 |
治療終了、7日目から14日目
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尿路病原体ごとのフォローアップで微生物学的根絶を行った参加者の割合
時間枠：フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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微生物学的結果は定量的微生物学的尿培養に基づいており、持続的根絶は、TOC で文書化された根絶後に得られた FUP までの尿培養として定義され、ベースラインで ≥ 10⁵ CFU/mL で同定された細菌性尿路病原体が < 10⁴ CFU のままであった。 /mL。 最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。 |
フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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テスト・オブ・キュアで臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治癒のテスト、治療終了の7日後、14日目から21日目
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臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。
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治癒のテスト、治療終了の7日後、14日目から21日目
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早期評価で臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：早期評価、4 日目
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臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。
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早期評価、4 日目
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治療終了時に臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治療終了、7日目から14日目
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臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。
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治療終了、7日目から14日目
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フォローアップ時に臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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臨床反応は、治験責任医師による参加者の臨床徴候および症状の評価に基づいており、持続反応は、治療前のすべての徴候および cUTI の症状として定義され、治験薬の最終投与後に再発の証拠を示さないものと定義されています。
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フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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尿路病原体あたりの治癒のテストで臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治癒のテスト、治療終了の7日後、14日目から21日目
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臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。
最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。
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治癒のテスト、治療終了の7日後、14日目から21日目
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尿路病原体あたりの早期評価で臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：早期評価、4 日目
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臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。
最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。
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早期評価、4 日目
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尿路病原体あたりの治療終了時に臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治療終了、7日目から14日目
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臨床反応は、参加者の臨床徴候および症状の研究者の評価に基づいており、反応は、研究登録時に存在する複雑な尿路感染症の症状の解消または改善、および新しい症状の欠如として定義されました。
最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。
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治療終了、7日目から14日目
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尿路病原体ごとのフォローアップで臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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臨床反応は、治験責任医師による参加者の臨床徴候および症状の評価に基づいており、治療前のすべての徴候および cUTI の症状が治験薬の最終投与後に再発の証拠を示さないことを持続反応と定義しました。
最も頻度の高い 4 つの尿路病原体、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌、およびプロテウス ミラビリスの結果が報告されています。
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フォローアップ、治療終了後 14 日、21 日目から 28 日目
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セフィデロコールの血漿濃度
時間枠：注入前の投与の 3 日目、注入の終了時、および注入の 1 時間後
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注入前の投与の 3 日目、注入の終了時、および注入の 1 時間後
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セフィデロコールの尿中濃度
時間枠：3日目、点滴終了2時間後、6時間後
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3日目、点滴終了2時間後、6時間後
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了後28日まで; 35～42日目
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重篤な有害事象は、規制により、任意の用量で発生し、以下の結果のいずれかをもたらす有害事象 (AE) として定義されました。
事象と治験薬との関係は、AE が治験薬によって引き起こされたものとして合理的に説明できるかどうかに基づいて、治験責任医師によって決定されました。 |
治験薬の初回投与から治療終了後28日まで; 35～42日目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wenzler E, Butler D, Tan X, Katsube T, Wajima T. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Optimization of Cefiderocol during Continuous Renal Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):539-552. doi: 10.1007/s40262-021-01086-y. Epub 2021 Nov 18. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Jul;61(7):1069.
- Naseer S, Weinstein EA, Rubin DB, Suvarna K, Wei X, Higgins K, Goodwin A, Jang SH, Iarikov D, Farley J, Nambiar S. US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja(R)). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1103-e1111. doi: 10.1093/cid/ciaa1799.
- Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JCA, Ariyasu M, Tenke P, Nagata TD. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2018 Dec;18(12):1319-1328. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30554-1. Epub 2018 Oct 25.
- Portsmouth S, Echols R, Toyoizumi K, Tillotson G, Nagata TD. Structured patient interview to assess clinical outcomes in complicated urinary tract infections in the APEKS-cUTI study: pilot investigation. Ther Adv Infect Dis. 2021 Nov 24;8:20499361211058257. doi: 10.1177/20499361211058257. eCollection 2021 Jan-Dec.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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