Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av effektivitet och säkerhet av intravenös cefiderokol (S-649266) kontra imipenem/cilastatin vid komplicerade urinvägsinfektioner (APEKS-cUTI)

20 november 2019 uppdaterad av: Shionogi

En multicenter, dubbelblind, randomiserad, klinisk studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av intravenös S-649266 vid komplicerade urinvägsinfektioner med eller utan pyelonefrit eller akut okomplicerad pyelonefrit orsakad av gramnegativa patogener i jämförande sjukhusvistelser hos vuxna/patienter. Cilastatin

Syftet med denna studie var att fastställa effektiviteten och säkerheten av intravenös cefiderokol (S-649266) hos vuxna på sjukhus med komplicerade urinvägsinfektioner orsakade av gramnegativa patogener.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

452

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inlagda manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år
  • Klinisk diagnos av antingen komplicerade urinvägsinfektioner (cUTI) med eller utan pyelonefrit eller akut okomplicerad pyelonefrit

  • cUTI diagnostiserats med en historia på ≥ 1 av följande:

    • Inneliggande urinkateter eller nyligen genomförd instrumentering av urinvägarna
    • Urinretention (orsakad av benign prostatahypertrofi)
    • Urinretention av minst 100 ml eller mer av kvarvarande urin efter tömning (neurogen urinblåsa)
    • Obstruktiv uropati
    • Azotemi orsakad av inneboende njursjukdom (blodureakväve och kreatininvärden högre än normala laboratorievärden) ELLER Pyelonefrit och normal urinvägsanatomi, dvs akut okomplicerad pyelonefrit OCH

Minst 2 av följande tecken eller symtom:

  • Frossa eller stelhet eller värme i samband med feber (temperatur högre än eller lika med 38 grader Celsius)
  • Flanksmärta (pyelonefrit) eller suprapubisk/bäckensmärta (cUTI)
  • Illamående eller kräkningar
  • Dysuri, urineringsfrekvens eller urinträngning
  • Costo-vertebral vinkel ömhet vid fysisk undersökning OCH

Alla försökspersoner var tvungna att ha urinanalysbevis på pyuri påvisat av 1 av följande:

  • Dipstick-analys positiv för leukocytesteras

  • ≥ 10 vita blodkroppar (WBCs) per μL i ospinnad urin, eller ≥ 10 WBCs per högeffektfält i spunnen urin

    • Positiv urinodling inom 48 timmar före randomisering innehållande ≥10^5 kolonibildande enhet (CFU)/ml av en gramnegativ uropatogen som sannolikt är mottaglig för imipenem (IPM)
    • Patienter som tidigare behandlats med ett annat empiriskt antibiotikum än studieläkemedlen men misslyckats med behandling, både kliniskt och mikrobiologiskt, var berättigade till studien om de hade en identifierad gramnegativ uropatogen som inte var mottaglig för den tidigare använda empiriska behandlingen och sannolikt vara mottaglig för IPM
    • Försökspersoner som får antibiotikaprofylax för UVI som uppvisar tecken och symtom som överensstämmer med en aktiv ny UVI

Exklusions kriterier:

  • Urinodling identifierar endast en Gram-positiv patogen och/eller en Gram-negativ uropatogen som är resistent mot IPM
  • Urinodling vid studiestart isolerar mer än 2 uropatogener eller patienten har en bekräftad svamp UTI
  • Asymtomatisk bakteriuri, närvaro av >10^5 CFU/mL av en uropatogen och pyuri men utan lokala eller systemiska symtom
  • Patienten genomgår hemodialys eller peritonealdialys

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cefiderocol
Deltagarna fick 2 g cefiderokol genom intravenös injektion en gång var 8:e timme under 7 till 14 dagar.
Läkemedel: Cefiderocol
2000 mg intravenöst var 8:e timme i 7 till 14 dagar; Dosjusteringar för deltagare med nedsatt njurfunktion (uppskattad CrCl ≤ 70 ml/minut) och/eller kroppsvikt (< 70 kg) inkluderade var 6:e ​​timmes doseringsintervall och/eller reducerade doser.
Andra namn:
  • S-649266
  • FETROJA®
Aktiv komparator: Imipenem/cilastatin
Deltagarna fick 1 g vardera av imipenem/cilastatin genom intravenös injektion en gång var 8:e timme under 7 till 14 dagar.
Läkemedel: Imipenem/cilastatin
1000 mg av varje intravenöst var 8:e timme i 7 till 14 dagar; Dosjusteringar för deltagare med nedsatt njurfunktion (uppskattad CrCl ≤ 70 ml/minut) och/eller kroppsvikt (< 70 kg) inkluderade var 6:e ​​timmes doseringsintervall och/eller reducerade doser.
Andra namn:
  • PRIMAXIN®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med sammansatt svar av mikrobiologisk utrotning och kliniskt svar vid botningstest
Tidsram: Test av botemedel (TOC; 7 dagar efter avslutad behandling [EOT], motsvarande studiedag 14 till 21)

Det primära effektmåttet var det sammansatta resultatet av kliniskt svar och mikrobiologiskt svar vid bedömningen av botemedlet, definierat som 7 dagar (±2 dagar) efter avslutad antibiotikabehandling.

Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom.

Mikrobiologiskt utfall baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som den bakteriella patogen som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerad till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Test av botemedel (TOC; 7 dagar efter avslutad behandling [EOT], motsvarande studiedag 14 till 21)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med sammansatt respons av mikrobiologisk utrotning och klinisk respons vid tidig bedömning
Tidsram: Tidig bedömning (EA; dag 4)

Ett sammansatt resultat av kliniskt svar och mikrobiologiskt svar vid den tidiga bedömningen, definierat som dag 4 av antibiotikabehandling.

Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom.

Mikrobiologiskt utfall baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som den bakteriella patogen som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerad till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Tidig bedömning (EA; dag 4)
Andel deltagare med sammansatt respons av mikrobiologisk utrotning och klinisk respons vid slutet av behandlingen
Tidsram: Slut på behandlingen (EOT; dag 7 till 14)

Ett sammansatt resultat av kliniskt svar och mikrobiologiskt svar i slutet av behandlingen, definierat som slutet av den sista infusionen av antibiotikabehandling.

Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom.

Mikrobiologiskt utfall baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som den bakteriella patogen som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerad till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Slut på behandlingen (EOT; dag 7 till 14)
Andel deltagare med sammansatt respons av mikrobiologisk utrotning och klinisk respons vid uppföljning
Tidsram: Uppföljning (FUP; 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28)

Ett sammansatt svar av kliniskt svar och mikrobiologiskt svar vid uppföljningsbedömningen, definierat som 14 dagar efter avslutad behandling.

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med ihållande svar definierat som att alla tecken och symtom på cUTI före behandlingen inte visar några tecken på återfall efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.

Mikrobiologiskt resultat baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med varaktig utrotning definierad som en urinodling erhållen efter dokumenterad utrotning vid TOC, upp till och inklusive FUP, visade att den eller de bakteriella uropatogenerna identifierade vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL förblev < 10* CFU/ml.
Uppföljning (FUP; 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28)
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid botningstest
Tidsram: Test av botemedel (7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21)
Mikrobiologiskt resultat baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som alla bakteriella uropatogener som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerade till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Test av botemedel (7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21)
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid tidig bedömning
Tidsram: Tidig bedömning, dag 4
Mikrobiologiskt resultat baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som alla bakteriella uropatogener som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerade till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Tidig bedömning, dag 4
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid slutet av behandlingen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14
Mikrobiologiskt resultat baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som alla bakteriella uropatogener som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerade till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid uppföljning
Tidsram: Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28
Mikrobiologiskt resultat baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med varaktig utrotning definierad som en urinodling erhållen efter dokumenterad utrotning vid TOC, upp till och inklusive FUP, där den eller de bakteriella uropatogenerna identifierade vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/ml fanns kvar < 104 CFU/ml.
Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid botemedelstest per uropatogen
Tidsram: Test av botemedel; 7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21

Mikrobiologiskt utfall baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som den bakteriella patogen som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerad till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.

Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Test av botemedel; 7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid tidig bedömning per uropatogen
Tidsram: Tidig bedömning, dag 4

Mikrobiologiskt utfall baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som den bakteriella patogen som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerad till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.

Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Tidig bedömning, dag 4
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid slutet av behandlingen per uropatogen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Mikrobiologiskt utfall baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinkulturer, med utrotning definierad som den bakteriella patogen som hittades vid studiestart vid > 1 × 10⁵ CFU/mL reducerad till 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.

Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid uppföljning per uropatogen
Tidsram: Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28

Mikrobiologiskt resultat baserades på kvantitativa mikrobiologiska urinodlingar, med varaktig utrotning definierad som en urinodling erhållen efter dokumenterad utrotning vid TOC, upp till och inklusive FUP, där den bakteriella uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL förblev < 104 CFU /ml.

Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28
Andel deltagare med klinisk respons vid test av botemedel
Tidsram: Test av botemedel, 7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21
Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom.
Test av botemedel, 7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21
Andel deltagare med klinisk respons vid tidig bedömning
Tidsram: Tidig bedömning, dag 4
Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom.
Tidig bedömning, dag 4
Andel deltagare med klinisk respons vid slutet av behandlingen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14
Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med klinisk respons vid uppföljning
Tidsram: Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28
Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med ihållande svar definierat som att alla tecken och symtom på cUTI före behandlingen inte visade några tecken på återfall efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.
Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28
Andel deltagare med kliniskt svar vid test av botemedel per uropatogen
Tidsram: Test av botemedel, 7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21
Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom. Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Test av botemedel, 7 dagar efter avslutad behandling, dag 14 till 21
Andel deltagare med klinisk respons vid tidig bedömning per uropatogen
Tidsram: Tidig bedömning, dag 4
Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom. Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Tidig bedömning, dag 4
Andel deltagare med klinisk respons vid slutet av behandlingen per uropatogen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14
Det kliniska svaret baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med svar definierat som upplösning eller förbättring av symtom på komplicerade urinvägsinfektioner som fanns vid studiestart och frånvaro av nya symtom. Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med klinisk respons vid uppföljning per uropatogen
Tidsram: Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28
Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom, med ihållande svar definierat som att alla tecken och symtom på cUTI före behandlingen inte visar några tecken på återfall efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet. Resultat rapporteras för de 4 vanligaste uropatogenerna, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Proteus mirabilis.
Uppföljning, 14 dagar efter avslutad behandling, dag 21 till 28
Plasmakoncentration av Cefiderocol
Tidsram: Dag 3 av doseringen före infusionen, slutet av infusionen och 1 timme efter infusionen
Dag 3 av doseringen före infusionen, slutet av infusionen och 1 timme efter infusionen
Urinkoncentration av Cefiderocol
Tidsram: Dag 3, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad infusion
Dag 3, 2 timmar och 6 timmar efter avslutad infusion
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter avslutad behandling; Dag 35 till 42

En allvarlig biverkning definierades av förordningen som varje biverkning (AE) som inträffade vid vilken dos som helst som resulterade i något av följande resultat:

  • Död
  • Livshotande tillstånd
  • Sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • Ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Medfödd anomali/födelseskada
  • Annat medicinskt viktigt tillstånd.

Förhållandet mellan en händelse och studieläkemedlet fastställdes av utredaren baserat på huruvida biverkningarna rimligen kunde förklaras vara orsakade av studieläkemedlet.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter avslutad behandling; Dag 35 till 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shionogi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

16 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2014

Första postat (Uppskatta)

22 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1409R2121

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Urinvägsinfektion

Kliniska prövningar på Cefiderocol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera