Um estudo de eficácia e segurança de cefiderocol intravenoso (S-649266) versus imipenem/cilastatina em infecções complicadas do trato urinário (APEKS-cUTI)
Um estudo clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado para avaliar a eficácia e a segurança do S-649266 intravenoso em infecções complicadas do trato urinário com ou sem pielonefrite ou pielonefrite aguda não complicada causada por patógenos gram-negativos em adultos hospitalizados em comparação com imipenem intravenoso/ Cilastatina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos hospitalizados ≥ 18 anos
- Diagnóstico clínico de infecções complicadas do trato urinário (ITUc) com ou sem pielonefrite ou pielonefrite aguda não complicada
cUTI diagnosticada com história de ≥ 1 dos seguintes:
- Cateter urinário de demora ou instrumentação recente do trato urinário
- Retenção urinária (causada por hipertrofia prostática benigna)
- Retenção urinária de pelo menos 100 mL ou mais de urina residual após a micção (bexiga neurogênica)
- uropatia obstrutiva
- Azotemia causada por doença renal intrínseca (nitrogênio ureico no sangue e valores de creatinina maiores que os valores laboratoriais normais) OU Pielonefrite e anatomia normal do trato urinário, ou seja, pielonefrite aguda não complicada E
Pelo menos 2 dos seguintes sinais ou sintomas:
- Calafrios ou calafrios ou calor associados a febre (temperatura maior ou igual a 38 graus Celsius)
- Dor no flanco (pielonefrite) ou dor suprapúbica/pélvica (ITUc)
- Náusea ou vômito
- Disúria, frequência urinária ou urgência urinária
- Sensibilidade no ângulo costo-vertebral no exame físico E
Todos os indivíduos tiveram que ter evidência de urina de piúria demonstrada por 1 dos seguintes:
- Análise dipstick positiva para esterase leucocitária
≥ 10 glóbulos brancos (WBCs) por μL em urina não centrifugada, ou ≥ 10 WBCs por campo de alta potência em urina centrifugada
- Cultura de urina positiva dentro de 48 horas antes da randomização contendo ≥10^5 unidades formadoras de colônias (CFU)/mL de um uropatogênico Gram-negativo suscetível a imipenem (IPM)
- Os pacientes que foram tratados anteriormente com um antibiótico empírico diferente dos medicamentos do estudo, mas falharam no tratamento, tanto clínica quanto microbiologicamente, eram elegíveis para o estudo se tivessem um uropatogênico Gram-negativo identificado que não fosse suscetível ao tratamento empírico usado anteriormente e provavelmente ser suscetível a IPM
- Indivíduos recebendo profilaxia antibiótica para ITU que apresentam sinais e sintomas consistentes com uma nova ITU ativa
Critério de exclusão:
- A cultura de urina identifica apenas um patógeno Gram-positivo e/ou um uropatogênio Gram-negativo resistente ao IPM
- A cultura de urina na entrada do estudo isola mais de 2 uropatógenos ou o paciente tem uma ITU fúngica confirmada
- Bacteriúria assintomática, presença de >10^5 UFC/mL de um uropatogênico e piúria, mas sem sintomas locais ou sistêmicos
- O paciente está recebendo hemodiálise ou diálise peritoneal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cefiderocol
Os participantes receberam 2 g de cefiderocol por injeção intravenosa uma vez a cada 8 horas por 7 a 14 dias.
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2.000 mg por via intravenosa a cada 8 horas por 7 a 14 dias; ajustes de dose para participantes com função renal reduzida (CrCl estimado ≤ 70 mL/minuto) e/ou peso corporal (< 70 kg) incluídos a cada 6 horas em intervalos de dosagem e/ou doses reduzidas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Imipenem/cilastatina
Os participantes receberam 1 g cada de imipenem/cilastatina por injeção intravenosa uma vez a cada 8 horas por 7 a 14 dias.
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1000 mg de cada por via intravenosa a cada 8 horas por 7 a 14 dias; ajustes de dose para participantes com função renal reduzida (CrCl estimado ≤ 70 mL/minuto) e/ou peso corporal (< 70 kg) incluídos a cada 6 horas em intervalos de dosagem e/ou doses reduzidas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta composta de erradicação microbiológica e resposta clínica no teste de cura
Prazo: Teste de cura (TOC; 7 dias após o término do tratamento [EOT], equivalente ao dia 14 a 21 do estudo)
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O endpoint primário de eficácia foi o resultado composto de resposta clínica e resposta microbiológica no teste de avaliação de cura, definido como 7 dias (±2 dias) após o término do tratamento com antibióticos. A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas. O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como o patógeno bacteriano encontrado na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos. |
Teste de cura (TOC; 7 dias após o término do tratamento [EOT], equivalente ao dia 14 a 21 do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta composta de erradicação microbiológica e resposta clínica na avaliação inicial
Prazo: Avaliação precoce (EA; Dia 4)
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Um resultado composto de resposta clínica e resposta microbiológica na avaliação inicial, definida como Dia 4 de tratamento com antibióticos. A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas. O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como o patógeno bacteriano encontrado na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos. |
Avaliação precoce (EA; Dia 4)
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Porcentagem de participantes com resposta composta de erradicação microbiológica e resposta clínica no final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento (EOT; Dia 7 a 14)
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Um resultado composto de resposta clínica e resposta microbiológica ao final do tratamento, definido como o final da última infusão do tratamento antibiótico. A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas. O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como o patógeno bacteriano encontrado na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos. |
Fim do tratamento (EOT; Dia 7 a 14)
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Porcentagem de participantes com resposta composta de erradicação microbiológica e resposta clínica no acompanhamento
Prazo: Acompanhamento (FUP; 14 dias após o término do tratamento, Dia 21 a 28)
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Uma resposta composta de resposta clínica e resposta microbiológica na avaliação de acompanhamento, definida como 14 dias após o término do tratamento. A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta sustentada definida como todos os sinais e sintomas pré-terapia de cUTI sem evidências de recorrência após a administração da última dose do medicamento do estudo. O resultado microbiológico foi baseado em uroculturas microbiológicas quantitativas, com erradicação sustentada definida como uma urocultura obtida após erradicação documentada no TOC, até e incluindo a FUP, mostrou que o(s) uropatógeno(s) bacteriano(s) identificado(s) na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL permaneceu < 10⁴ UFC/mL. |
Acompanhamento (FUP; 14 dias após o término do tratamento, Dia 21 a 28)
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Porcentagem de Participantes com Erradicação Microbiológica no Teste de Cura
Prazo: Teste de cura (7 dias após o fim do tratamento, Dia 14 a 21)
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O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como todos os uropatógenos bacterianos encontrados na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos.
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Teste de cura (7 dias após o fim do tratamento, Dia 14 a 21)
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Porcentagem de Participantes com Erradicação Microbiológica na Avaliação Precoce
Prazo: Avaliação inicial, dia 4
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O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como todos os uropatógenos bacterianos encontrados na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos.
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Avaliação inicial, dia 4
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica ao final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como todos os uropatógenos bacterianos encontrados na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos.
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Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no acompanhamento
Prazo: Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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O resultado microbiológico foi baseado em uroculturas microbiológicas quantitativas, com erradicação sustentada definida como urocultura obtida após erradicação documentada no TOC, até e incluindo a FUP, onde o(s) uropatógeno(s) bacteriano(s) identificado(s) na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL permaneceram < 10⁴ UFC/mL.
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Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no teste de cura por uropatógeno
Prazo: Teste de cura; 7 dias após o fim do tratamento, Dia 14 a 21
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O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como o patógeno bacteriano encontrado na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos. Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis. |
Teste de cura; 7 dias após o fim do tratamento, Dia 14 a 21
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica na avaliação precoce por uropatógeno
Prazo: Avaliação inicial, dia 4
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O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como o patógeno bacteriano encontrado na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos. Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis. |
Avaliação inicial, dia 4
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no final do tratamento por uropatógeno
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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O resultado microbiológico foi baseado em culturas microbiológicas quantitativas de urina, com erradicação definida como o patógeno bacteriano encontrado na entrada do estudo em > 1 × 10⁵ CFU/mL reduzido para 1 × 10⁴ CFU/mL ou menos. Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no acompanhamento por uropatógeno
Prazo: Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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O resultado microbiológico foi baseado em uroculturas microbiológicas quantitativas, com erradicação sustentada definida como uma urocultura obtida após erradicação documentada no TOC, até e incluindo a FUP, onde o uropatógeno bacteriano identificado na linha de base em ≥ 10⁵ CFU/mL permaneceu < 10⁴ CFU /mL. Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis. |
Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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Porcentagem de participantes com resposta clínica no teste de cura
Prazo: Teste de cura, 7 dias após o término do tratamento, Dia 14 a 21
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas.
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Teste de cura, 7 dias após o término do tratamento, Dia 14 a 21
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Porcentagem de participantes com resposta clínica na avaliação inicial
Prazo: Avaliação inicial, dia 4
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas.
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Avaliação inicial, dia 4
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Porcentagem de participantes com resposta clínica ao final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas.
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Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com resposta clínica no acompanhamento
Prazo: Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta sustentada definida como todos os sinais e sintomas pré-terapia de cUTI mostrando nenhuma evidência de recorrência após a administração da última dose do medicamento do estudo.
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Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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Porcentagem de participantes com resposta clínica no teste de cura por uropatógeno
Prazo: Teste de cura, 7 dias após o término do tratamento, Dia 14 a 21
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas.
Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis.
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Teste de cura, 7 dias após o término do tratamento, Dia 14 a 21
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Porcentagem de participantes com resposta clínica na avaliação inicial por uropatógeno
Prazo: Avaliação inicial, dia 4
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas.
Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis.
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Avaliação inicial, dia 4
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Porcentagem de participantes com resposta clínica no final do tratamento por uropatógeno
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta definida como resolução ou melhora dos sintomas de infecção complicada do trato urinário presentes no início do estudo e ausência de novos sintomas.
Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis.
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Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com resposta clínica no acompanhamento por uropatógeno
Prazo: Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante, com resposta sustentada definida como todos os sinais e sintomas pré-terapia de cUTI sem evidências de recorrência após a administração da última dose do medicamento do estudo.
Os resultados são relatados para os 4 uropatógenos mais frequentes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis.
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Acompanhamento, 14 dias após o término do tratamento, dia 21 a 28
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Concentração Plasmática de Cefiderocol
Prazo: No dia 3 da administração antes da infusão, no final da infusão e 1 hora após a infusão
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No dia 3 da administração antes da infusão, no final da infusão e 1 hora após a infusão
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Concentração de Cefiderocol na Urina
Prazo: Dia 3, 2 horas e 6 horas após o fim da infusão
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Dia 3, 2 horas e 6 horas após o fim da infusão
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após o término do tratamento; Dia 35 a 42
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Um evento adverso grave foi definido pela regulamentação como qualquer evento adverso (EA) ocorrendo em qualquer dose que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:
A relação de um evento com o medicamento do estudo foi determinada pelo investigador com base em se o EA poderia ser razoavelmente explicado como sendo causado pelo medicamento do estudo. |
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após o término do tratamento; Dia 35 a 42
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wenzler E, Butler D, Tan X, Katsube T, Wajima T. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Optimization of Cefiderocol during Continuous Renal Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):539-552. doi: 10.1007/s40262-021-01086-y. Epub 2021 Nov 18. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Jul;61(7):1069.
- Naseer S, Weinstein EA, Rubin DB, Suvarna K, Wei X, Higgins K, Goodwin A, Jang SH, Iarikov D, Farley J, Nambiar S. US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja(R)). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1103-e1111. doi: 10.1093/cid/ciaa1799.
- Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JCA, Ariyasu M, Tenke P, Nagata TD. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2018 Dec;18(12):1319-1328. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30554-1. Epub 2018 Oct 25.
- Portsmouth S, Echols R, Toyoizumi K, Tillotson G, Nagata TD. Structured patient interview to assess clinical outcomes in complicated urinary tract infections in the APEKS-cUTI study: pilot investigation. Ther Adv Infect Dis. 2021 Nov 24;8:20499361211058257. doi: 10.1177/20499361211058257. eCollection 2021 Jan-Dec.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Nefrite
- Nefrite Intersticial
- Pielite
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções do trato urinário
- Pielonefrite
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes antibacterianos
- Imipenem
- Cilastatina
Outros números de identificação do estudo
- 1409R2121
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