복합요로감염에서 Cefiderocol(S-649266) 대 Imipenem/Cilastatin의 효능 및 안전성에 관한 연구 (APEKS-cUTI)
정맥 Imipenem과 비교하여 입원 성인의 그람 음성 병원체로 인한 신우신염 또는 급성 단순 신우신염을 수반하거나 수반하지 않는 복합 요로 감염에서 정맥 주사 S-649266의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 이중 맹검, 무작위, 임상 연구/ 실라스타틴
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
확장된 액세스
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 입원한 남녀 환자 ≥ 18세
- 신우신염 또는 급성 단순 신우신염을 동반하거나 동반하지 않는 복합 요로 감염(cUTI)의 임상 진단
다음 중 1개 이상의 병력으로 진단된 cUTI:
- 유치 요로 카테터 또는 최근 요로 기구
- 요폐(양성 전립선 비대로 인해 발생)
- 배뇨 후 최소 100mL 이상의 잔뇨가 있는 요폐(신경인성 방광)
- 폐쇄성요로병증
- 내인성 신장 질환(혈액 요소 질소 및 크레아티닌 값이 정상 실험실 값보다 큼)으로 인한 질소혈증 또는 신우신염 및 정상 요로 해부학, 즉 급성 단순 신우신염 AND
다음 징후 또는 증상 중 최소 2개:
- 열(섭씨 38도 이상의 온도)과 관련된 오한 또는 뻣뻣함 또는 따뜻함
- 옆구리 통증(신우신염) 또는 치골상부/골반 통증(cUTI)
- 메스꺼움 또는 구토
- 배뇨곤란, 빈뇨 또는 절박뇨
- 신체 검사에서 갈비척추각 압통 및
모든 피험자는 다음 중 1가지로 입증된 농뇨의 소변검사 증거가 있어야 했습니다.
- 백혈구 에스테라제 양성 딥스틱 분석
방적 소변에서 μL당 ≥ 10 백혈구(WBC), 또는 방적 소변에서 고전력 영역당 ≥ 10 WBC
- 이미페넴(IPM)에 감수성일 가능성이 있는 그람 음성 요로병원체의 ≥10^5 콜로니 형성 단위(CFU)/mL를 포함하는 무작위 배정 전 48시간 이내에 양성 소변 배양
- 이전에 연구 약물 이외의 경험적 항생제로 치료를 받았지만 임상적 및 미생물학적 치료에 실패한 환자는 이전에 사용된 경험적 치료에 감수성이 없고 그람 음성 요로병원체가 확인된 경우 연구 대상이 되었습니다. IPM에 취약하다
- 활성 새로운 UTI와 일치하는 징후 및 증상을 나타내는 UTI에 대한 항생제 예방을 받는 피험자
제외 기준:
- 소변 배양은 그람 양성 병원균 및/또는 IPM에 내성이 있는 그람 음성 요로 병원균만 식별합니다.
- 연구 항목의 소변 배양에서 2개 이상의 요로 병원체를 분리하거나 환자에게 진균 UTI가 확인되었습니다.
- 무증상 세균뇨, 10^5 CFU/mL 이상의 요로병원체 및 농뇨가 존재하지만 국소 또는 전신 증상은 없음
- 환자가 혈액투석 또는 복막투석을 받고 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세피데로콜
참가자들은 7~14일 동안 8시간마다 한 번씩 2g의 세피데로콜을 정맥 주사로 받았습니다.
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7~14일 동안 8시간마다 2000mg 정맥 주사; 신장 기능이 저하된 참여자(추정 CrCl ≤ 70mL/분) 및/또는 체중(< 70kg)에 대한 용량 조정이 6시간 투여 간격마다 포함 및/또는 용량 감소.
다른 이름들:
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활성 비교기: 이미페넴/실라스타틴
참가자들은 7~14일 동안 8시간마다 1회 정맥 주사로 imipenem/cilastatin 각 1g을 받았습니다.
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7~14일 동안 매 8시간마다 1000mg을 정맥 주사합니다. 신장 기능이 저하된 참여자(추정 CrCl ≤ 70mL/분) 및/또는 체중(< 70kg)에 대한 용량 조정이 6시간 투여 간격마다 포함 및/또는 용량 감소.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 테스트에서 미생물 박멸과 임상적 반응에 대한 복합적 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 완치 시험(TOC; 치료 종료 후 7일[EOT], 연구일 14~21에 해당)
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1차 유효성 종점은 항생제 치료 종료 후 7일(±2일)로 정의되는 치유 평가 시험에서 임상 반응 및 미생물학적 반응의 복합 결과였습니다. 임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다. 미생물학적 결과는 정량적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 박테리아 병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다. |
완치 시험(TOC; 치료 종료 후 7일[EOT], 연구일 14~21에 해당)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 평가에서 미생물 박멸과 임상적 반응에 대한 복합적 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 조기 평가(EA, 4일차)
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항생제 치료 4일째로 정의되는 초기 평가에서 임상 반응과 미생물학적 반응의 복합 결과. 임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다. 미생물학적 결과는 정량적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 박테리아 병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다. |
조기 평가(EA, 4일차)
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미생물 박멸에 대한 복합 반응과 치료 종료 시 임상적 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 치료 종료(EOT; 7~14일)
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항생제 치료의 마지막 주입 종료로 정의되는 치료 종료 시점의 임상 반응 및 미생물학적 반응의 복합 결과. 임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다. 미생물학적 결과는 정량적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 박테리아 병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다. |
치료 종료(EOT; 7~14일)
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후속 조치에서 미생물 박멸 및 임상 반응의 복합 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 후속 조치(FUP; 치료 종료 후 14일, 21~28일)
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치료 종료 후 14일로 정의되는 후속 평가에서 임상 반응과 미생물학적 반응의 복합 반응. 임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 조사관의 평가를 기반으로 하며, 지속 반응은 cUTI의 모든 치료 전 징후 및 증상이 연구 약물의 마지막 투여 후 재발의 증거를 보이지 않는 것으로 정의됩니다. 미생물학적 결과는 양적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 하며, 지속적인 박멸은 FUP를 포함하여 TOC에서 문서화된 박멸 후 얻은 소변 배양으로 정의되며 기준선에서 ≥ 10⁵ CFU/mL에서 확인된 세균성 요로병원체를 보여주었습니다. 10⁴ CFU/mL 미만으로 유지되었습니다. |
후속 조치(FUP; 치료 종료 후 14일, 21~28일)
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완치 테스트에서 미생물 박멸을 경험한 참가자의 비율
기간: 치유 테스트(치료 종료 후 7일, 14일~21일)
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미생물학적 결과는 양적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 모든 세균성 요로병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다.
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치유 테스트(치료 종료 후 7일, 14일~21일)
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조기 평가에서 미생물 박멸을 받은 참가자의 비율
기간: 조기 평가, 4일차
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미생물학적 결과는 양적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 모든 세균성 요로병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다.
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조기 평가, 4일차
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치료 종료 시점에 미생물이 박멸된 참여자의 비율
기간: 치료 종료, 7~14일
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미생물학적 결과는 양적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 모든 세균성 요로병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다.
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치료 종료, 7~14일
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후속 조치에서 미생물 박멸이 있는 참가자의 비율
기간: 후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21~28일
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미생물학적 결과는 양적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 하며, 지속적인 박멸은 기준선에서 ≥ 10⁵ CFU/mL로 확인된 세균성 요로병원체가 남아 있는 FUP를 포함하여 TOC에서 문서화된 박멸 후 얻은 소변 배양으로 정의됩니다. < 10⁴ CFU/mL.
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후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21~28일
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요로병원체당 치료 시험에서 미생물 박멸을 받은 참가자의 비율
기간: 완치시험; 치료 종료 후 7일, 14일~21일
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미생물학적 결과는 정량적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 박테리아 병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다. 가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다. |
완치시험; 치료 종료 후 7일, 14일~21일
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Uropathogen 당 초기 평가에서 미생물 박멸을 가진 참가자의 비율
기간: 조기 평가, 4일차
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미생물학적 결과는 정량적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 박테리아 병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다. 가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다. |
조기 평가, 4일차
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요로병원체당 치료 종료 시점에 미생물 박멸을 경험한 참가자의 비율
기간: 치료 종료, 7~14일
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미생물학적 결과는 정량적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 했으며 박멸은 연구 항목에서 > 1 × 10⁵ CFU/mL에서 발견된 박테리아 병원체가 1 × 10⁴ CFU/mL 이하로 감소된 것으로 정의되었습니다. 가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다. |
치료 종료, 7~14일
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Uropathogen 당 후속 조치에서 미생물 박멸을 가진 참가자의 비율
기간: 후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21일~28일
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미생물학적 결과는 양적 미생물학적 소변 배양을 기반으로 하며, 지속적인 박멸은 기준선에서 ≥ 10⁵ CFU/mL에서 확인된 세균성 요로병원체가 < 10⁴ CFU로 유지되는 FUP까지 TOC에서 문서화된 박멸 후 얻은 소변 배양으로 정의됩니다. /mL. 가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다. |
후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21일~28일
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치료 테스트에서 임상 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 완치 테스트, 치료 종료 후 7일, 14~21일
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다.
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완치 테스트, 치료 종료 후 7일, 14~21일
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조기 평가에서 임상 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 조기 평가, 4일차
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다.
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조기 평가, 4일차
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치료 종료 시 임상적 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 치료 종료, 7~14일
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다.
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치료 종료, 7~14일
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후속 조치에서 임상 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21~28일
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 조사자의 평가를 기반으로 했으며, 지속적인 반응은 연구 약물의 마지막 용량 투여 후 재발의 증거를 보이지 않는 cUTI의 모든 치료 전 징후 및 증상으로 정의되었습니다.
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후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21~28일
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요로병원체당 치료 시험에서 임상 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 완치 테스트, 치료 종료 후 7일, 14~21일
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다.
가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다.
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완치 테스트, 치료 종료 후 7일, 14~21일
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Uropathogen 당 조기 평가에서 임상 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 조기 평가, 4일차
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다.
가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다.
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조기 평가, 4일차
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요로병원체당 치료 종료 시 임상 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 치료 종료, 7~14일
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 연구자의 평가를 기반으로 했으며, 반응은 연구 시작 시 나타난 복합 요로 감염 증상의 해결 또는 개선 및 새로운 증상의 부재로 정의되었습니다.
가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다.
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치료 종료, 7~14일
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Uropathogen 당 후속 조치에서 임상 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21일~28일
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임상 반응은 참가자의 임상 징후 및 증상에 대한 조사관의 평가를 기반으로 하며, 지속 반응은 cUTI의 모든 치료 전 징후 및 증상이 연구 약물의 마지막 투여 후 재발의 증거를 보이지 않는 것으로 정의됩니다.
가장 빈번한 4가지 요로병원균인 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis에 대한 결과가 보고되었습니다.
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후속 조치, 치료 종료 후 14일, 21일~28일
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세피데로콜의 혈장 농도
기간: 주입 전 투여 3일째, 주입 종료 및 주입 후 1시간에
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주입 전 투여 3일째, 주입 종료 및 주입 후 1시간에
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세피데로콜의 소변 농도
기간: 주입 종료 후 3일, 2시간 및 6시간
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주입 종료 후 3일, 2시간 및 6시간
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 종료 후 28일까지; 35일~42일
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심각한 부작용은 규정에 의해 다음 결과 중 하나를 초래하는 모든 용량에서 발생하는 모든 부작용(AE)으로 정의되었습니다.
연구 약물에 대한 사건의 관계는 AE가 연구 약물에 의해 유발된 것으로 합리적으로 설명될 수 있는지 여부에 기초하여 조사자에 의해 결정되었습니다. |
연구 약물의 첫 번째 용량부터 치료 종료 후 28일까지; 35일~42일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wenzler E, Butler D, Tan X, Katsube T, Wajima T. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Optimization of Cefiderocol during Continuous Renal Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):539-552. doi: 10.1007/s40262-021-01086-y. Epub 2021 Nov 18. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Jul;61(7):1069.
- Naseer S, Weinstein EA, Rubin DB, Suvarna K, Wei X, Higgins K, Goodwin A, Jang SH, Iarikov D, Farley J, Nambiar S. US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja(R)). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1103-e1111. doi: 10.1093/cid/ciaa1799.
- Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JCA, Ariyasu M, Tenke P, Nagata TD. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2018 Dec;18(12):1319-1328. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30554-1. Epub 2018 Oct 25.
- Portsmouth S, Echols R, Toyoizumi K, Tillotson G, Nagata TD. Structured patient interview to assess clinical outcomes in complicated urinary tract infections in the APEKS-cUTI study: pilot investigation. Ther Adv Infect Dis. 2021 Nov 24;8:20499361211058257. doi: 10.1177/20499361211058257. eCollection 2021 Jan-Dec.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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