Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af intravenøs cefiderocol (S-649266) versus imipenem/cilastatin ved komplicerede urinvejsinfektioner (APEKS-cUTI)

20. november 2019 opdateret af: Shionogi

En multicenter, dobbeltblind, randomiseret, klinisk undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs S-649266 i komplicerede urinvejsinfektioner med eller uden pyelonefritis eller akut ukompliceret pyelonefritis forårsaget af gram-negative patogener hos sammenlignelige hospitalsindlagte voksne hos voksne Cilastatin

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs cefiderocol (S-649266) hos indlagte voksne med komplicerede urinvejsinfektioner forårsaget af Gram-negative patogener.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

452

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagte mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år
  • Klinisk diagnose af enten komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI) med eller uden pyelonefritis eller akut ukompliceret pyelonefritis

  • cUTI diagnosticeret med en anamnese på ≥ 1 af følgende:

    • Indlagt urinkateter eller nyere instrumentering af urinvejene
    • Urinretention (forårsaget af benign prostatahypertrofi)
    • Urinretention af mindst 100 ml eller mere af resterende urin efter tømning (neurogen blære)
    • Obstruktiv uropati
    • Azotæmi forårsaget af iboende nyresygdom (nitrogen- og kreatininværdier i blodet højere end normale laboratorieværdier) ELLER Pyelonefritis og normal urinvejsanatomi, dvs. akut ukompliceret pyelonefritis OG

Mindst 2 af følgende tegn eller symptomer:

  • Kuldegysninger eller stivhed eller varme forbundet med feber (temperatur højere end eller lig med 38 grader Celsius)
  • Flankesmerter (pyelonefritis) eller suprapubiske/bækkensmerter (cUTI)
  • Kvalme eller opkastning
  • Dysuri, vandladningsfrekvens eller hastende vandladning
  • Costo-vertebral vinkel ømhed ved fysisk undersøgelse OG

Alle forsøgspersoner skulle have urinanalysebevis for pyuri påvist af 1 af følgende:

  • Dipstick-analyse positiv for leukocytesterase

  • ≥ 10 hvide blodlegemer (WBC'er) pr. μL i uspundet urin eller ≥ 10 WBC'er pr. højeffektfelt i spundet urin

    • Positiv urinkultur inden for 48 timer før randomisering indeholdende ≥10^5 kolonidannende enhed (CFU)/ml af et Gram-negativt uropatogen, der sandsynligvis er modtageligt for imipenem (IPM)
    • Patienter, der tidligere blev behandlet med et andet empirisk antibiotikum end undersøgelseslægemidlerne, men som fejlede behandling, både klinisk og mikrobiologisk, var berettigede til undersøgelsen, hvis de havde et identificeret gramnegativt uropatogen, der ikke var modtageligt for den tidligere anvendte empiriske behandling og sandsynligvis være modtagelige for IPM
    • Forsøgspersoner, der modtager antibiotikaprofylakse for UVI, som viser tegn og symptomer, der stemmer overens med en aktiv ny UVI

Ekskluderingskriterier:

  • Urinkultur identificerer kun et Gram-positivt patogen og/eller et Gram-negativt uropatogen, der er resistent over for IPM
  • Urinkultur ved undersøgelsesstart isolerer mere end 2 uropatogener, eller patienten har en bekræftet svampe-UTI
  • Asymptomatisk bakteriuri, tilstedeværelsen af ​​>10^5 CFU/ml af et uropatogen og pyuri, men uden lokale eller systemiske symptomer
  • Patienten er i hæmodialyse eller peritonealdialyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cefiderocol
Deltagerne modtog 2 g cefiderocol ved intravenøs injektion én gang hver 8. time i 7 til 14 dage.
Medicin: Cefiderocol
2000 mg intravenøst ​​hver 8. time i 7 til 14 dage; dosisjusteringer for deltagere med nedsat nyrefunktion (estimeret CrCl ≤ 70 ml/minut) og/eller kropsvægt (< 70 kg) inkluderede hver 6-timers doseringsintervaller og/eller reducerede doser.
Andre navne:
  • S-649266
  • FETROJA®
Aktiv komparator: Imipenem/cilastatin
Deltagerne fik hver 1 g imipenem/cilastatin ved intravenøs injektion én gang hver 8. time i 7 til 14 dage.
Medicin: Imipenem/cilastatin
1000 mg af hver intravenøst ​​hver 8. time i 7 til 14 dage; dosisjusteringer for deltagere med nedsat nyrefunktion (estimeret CrCl ≤ 70 ml/minut) og/eller kropsvægt (< 70 kg) inkluderede hver 6-timers doseringsintervaller og/eller reducerede doser.
Andre navne:
  • PRIMAXIN®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sammensat respons af mikrobiologisk udryddelse og klinisk respons ved test af helbredelse
Tidsramme: Test af helbredelse (TOC; 7 dage efter endt behandling [EOT], svarende til undersøgelsesdag 14 til 21)

Det primære effektmål var det sammensatte resultat af klinisk respons og mikrobiologisk respons ved testen af ​​helbredelsesvurdering, defineret som 7 dage (±2 dage) efter afslutningen af ​​antibiotikabehandling.

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer.

Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som det bakterielle patogen fundet ved undersøgelsesstart ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Test af helbredelse (TOC; 7 dage efter endt behandling [EOT], svarende til undersøgelsesdag 14 til 21)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sammensat respons af mikrobiologisk udryddelse og klinisk respons ved tidlig vurdering
Tidsramme: Tidlig vurdering (EA; dag 4)

Et sammensat resultat af klinisk respons og mikrobiologisk respons ved den tidlige vurdering, defineret som dag 4 af antibiotikabehandling.

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer.

Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som det bakterielle patogen fundet ved undersøgelsesstart ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Tidlig vurdering (EA; dag 4)
Procentdel af deltagere med sammensat respons af mikrobiologisk udryddelse og klinisk respons ved afslutning af behandling
Tidsramme: Slut på behandling (EOT; dag 7 til 14)

Et sammensat resultat af klinisk respons og mikrobiologisk respons ved slutningen af ​​behandlingen, defineret som slutningen af ​​den sidste infusion af antibiotikabehandling.

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer.

Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som det bakterielle patogen fundet ved undersøgelsesstart ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Slut på behandling (EOT; dag 7 til 14)
Procentdel af deltagere med sammensat respons af mikrobiologisk udryddelse og klinisk respons ved opfølgning
Tidsramme: Opfølgning (FUP; 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28)

Et sammensat respons af klinisk respons og mikrobiologisk respons ved opfølgningsvurderingen, defineret som 14 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med vedvarende respons defineret som alle præ-terapi tegn og symptomer på cUTI viser ingen tegn på recidiv efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Mikrobiologisk resultat var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med vedvarende udryddelse defineret som en urinkultur opnået efter dokumenteret udryddelse ved TOC, op til og inklusive FUP, viste, at det eller de bakterielle uropatogen(er) identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL forblev < 104 CFU/ml.
Opfølgning (FUP; 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28)
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved test af helbredelse
Tidsramme: Test af helbredelse (7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21)
Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som alle bakterielle uropatogener fundet ved undersøgelsens start ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Test af helbredelse (7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21)
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved tidlig vurdering
Tidsramme: Tidlig vurdering, dag 4
Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som alle bakterielle uropatogener fundet ved undersøgelsens start ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Tidlig vurdering, dag 4
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved afslutning af behandling
Tidsramme: Slut på behandling, dag 7 til 14
Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som alle bakterielle uropatogener fundet ved undersøgelsens start ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.
Slut på behandling, dag 7 til 14
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning
Tidsramme: Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28
Mikrobiologisk resultat var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med vedvarende udryddelse defineret som en urinkultur opnået efter dokumenteret udryddelse ved TOC, til og med FUP, hvor det eller de bakterielle uropatogener identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL forblev < 104 CFU/ml.
Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved test af helbredelse pr. uropatogen
Tidsramme: Test af helbredelse; 7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21

Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som det bakterielle patogen fundet ved undersøgelsesstart ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.

Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Test af helbredelse; 7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved tidlig vurdering pr. uropatogen
Tidsramme: Tidlig vurdering, dag 4

Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som det bakterielle patogen fundet ved undersøgelsesstart ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.

Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Tidlig vurdering, dag 4
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved afslutning af behandling pr. uropatogen
Tidsramme: Slut på behandling, dag 7 til 14

Mikrobiologiske resultater var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med udryddelse defineret som det bakterielle patogen fundet ved undersøgelsesstart ved > 1 × 10⁵ CFU/mL reduceret til 1 × 10⁴ CFU/mL eller mindre.

Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Slut på behandling, dag 7 til 14
Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning pr. uropatogen
Tidsramme: Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28

Mikrobiologisk resultat var baseret på kvantitative mikrobiologiske urinkulturer, med vedvarende udryddelse defineret som en urinkultur opnået efter dokumenteret udryddelse ved TOC, op til og inklusive FUP, hvor det bakterielle uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL forblev < 104 CFU /ml.

Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved test af helbredelse
Tidsramme: Test af helbredelse, 7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer.
Test af helbredelse, 7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved tidlig vurdering
Tidsramme: Tidlig vurdering, dag 4
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer.
Tidlig vurdering, dag 4
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved afslutning af behandling
Tidsramme: Slut på behandling, dag 7 til 14
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer.
Slut på behandling, dag 7 til 14
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved opfølgning
Tidsramme: Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med vedvarende respons defineret som alle præ-terapi tegn og symptomer på cUTI, der ikke viste tegn på tilbagefald efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved test af helbredelse pr. uropatogen
Tidsramme: Test af helbredelse, 7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer. Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Test af helbredelse, 7 dage efter endt behandling, dag 14 til 21
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved tidlig vurdering pr. uropatogen
Tidsramme: Tidlig vurdering, dag 4
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer. Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Tidlig vurdering, dag 4
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved afslutning af behandling pr. uropatogen
Tidsramme: Slut på behandling, dag 7 til 14
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med respons defineret som opløsning eller forbedring af komplicerede urinvejsinfektionssymptomer tilstede ved studiestart og fravær af nye symptomer. Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Slut på behandling, dag 7 til 14
Procentdel af deltagere med klinisk respons ved opfølgning pr. uropatogen
Tidsramme: Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28
Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer, med vedvarende respons defineret som alle præ-terapi tegn og symptomer på cUTI viser ingen tegn på recidiv efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Resultater er rapporteret for de 4 hyppigste uropatogener, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa og Proteus mirabilis.
Opfølgning, 14 dage efter endt behandling, dag 21 til 28
Plasmakoncentration af Cefiderocol
Tidsramme: På dag 3 af dosering før infusion, afslutning af infusion og 1 time efter infusion
På dag 3 af dosering før infusion, afslutning af infusion og 1 time efter infusion
Urinkoncentration af Cefiderocol
Tidsramme: Dag 3, 2 timer og 6 timer efter afslutning af infusion
Dag 3, 2 timer og 6 timer efter afslutning af infusion
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 28 dage efter endt behandling; Dag 35 til 42

En alvorlig bivirkning blev defineret ved regulering som enhver bivirkning, der opstod ved enhver dosis, der resulterede i et af følgende udfald:

  • Død
  • Livstruende tilstand
  • Indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet
  • Medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Anden medicinsk vigtig tilstand.

Forholdet mellem en hændelse og undersøgelseslægemidlet blev bestemt af investigator baseret på, om AE med rimelighed kunne forklares som værende forårsaget af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 28 dage efter endt behandling; Dag 35 til 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shionogi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

16. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2014

Først opslået (Skøn)

22. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1409R2121

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner