静脉注射头孢地尔考尔 (S-649266) 与亚胺培南/西司他丁治疗复杂性尿路感染的疗效和安全性研究 (APEKS-cUTI)
一项多中心、双盲、随机、临床研究，以评估静脉注射 S-649266 与静脉注射亚胺培南相比在住院成人中伴或不伴肾盂肾炎或由革兰氏阴性病原体引起的急性单纯性肾盂肾炎的疗效和安全性/西司他丁
研究概览
研究类型
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阶段
- 阶段2
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的住院男性和女性患者
- 伴或不伴肾盂肾炎或急性单纯性肾盂肾炎的复杂性尿路感染 (cUTI) 的临床诊断
cUTI 诊断为具有 ≥ 1 项以下病史：
- 留置导尿管或最近的泌尿道仪器
- 尿潴留（由良性前列腺肥大引起）
- 排尿后至少 100 mL 或更多残余尿的尿潴留（神经源性膀胱）
- 梗阻性尿路病
- 由固有肾脏疾病引起的氮质血症（血尿素氮和肌酐值大于正常实验室值）或肾盂肾炎和正常尿路解剖结构，即急性单纯性肾盂肾炎和
至少有 2 种以下体征或症状：
- 发冷或发冷或发热伴有发热（温度大于或等于 38 摄氏度）
- 腰部疼痛（肾盂肾炎）或耻骨上/骨盆疼痛 (cUTI)
- 恶心或呕吐
- 排尿困难、尿频或尿急
- 体格检查肋椎角压痛和
所有受试者都必须有以下 1 项证明有脓尿的尿液分析证据：
- 白细胞酯酶试纸分析呈阳性
未旋转尿液中每 μL ≥ 10 个白细胞 (WBC)，或旋转尿液中每个高倍视野≥ 10 个白细胞
- 随机化前 48 小时内尿液培养阳性，含有≥10^5 菌落形成单位 (CFU)/mL 的革兰氏阴性尿路病原体，可能对亚胺培南 (IPM) 敏感
- 既往接受过研究药物以外的经验性抗生素治疗但临床和微生物学治疗均失败的患者符合本研究的条件，前提是他们鉴定出革兰氏阴性尿路病原体，该病原体对先前使用的经验性治疗不敏感并且可能易受IPM影响
- 接受抗生素预防性 UTI 治疗且出现与活动性新 UTI 一致的体征和症状的受试者
排除标准：
- 尿液培养仅鉴定革兰氏阳性病原体和/或对 IPM 具有抗性的革兰氏阴性尿路病原体
- 研究开始时的尿液培养分离出超过 2 种尿路病原体或患者确诊为真菌性 UTI
- 无症状菌尿，尿路病原体 >10^5 CFU/mL 和脓尿但无局部或全身症状
- 患者正在接受血液透析或腹膜透析
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头孢地考
参与者每 8 小时一次静脉注射 2 克头孢地尔，持续 7 至 14 天。
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2000 mg 每 8 小时静脉注射一次，持续 7 至 14 天；肾功能下降（估计 CrCl ≤ 70 mL/分钟）和/或体重（< 70 kg）的参与者的剂量调整包括每 6 小时给药间隔和/或减少剂量。
其他名称：
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有源比较器：亚胺培南/西司他丁
参与者每 8 小时静脉注射 1 克亚胺培南/西司他丁，持续 7 至 14 天。
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每 8 小时静脉注射 1000 毫克，持续 7 至 14 天；肾功能下降（估计 CrCl ≤ 70 mL/分钟）和/或体重（< 70 kg）的参与者的剂量调整包括每 6 小时给药间隔和/或减少剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治愈试验中对微生物根除和临床反应有综合反应的参与者百分比
大体时间：治愈试验（TOC；治疗结束后 7 天 [EOT]，相当于研究第 14 至 21 天）
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主要疗效终点是治愈评估试验中临床反应和微生物学反应的复合结果，定义为抗生素治疗结束后 7 天（±2 天）。 临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。 微生物结果基于定量微生物尿培养，根除定义为在研究开始时发现的细菌病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更少。 |
治愈试验（TOC；治疗结束后 7 天 [EOT]，相当于研究第 14 至 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在早期评估时对微生物根除和临床反应有综合反应的参与者百分比
大体时间：早期评估（EA；第 4 天）
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早期评估的临床反应和微生物学反应的综合结果，定义为抗生素治疗的第 4 天。 临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。 微生物结果基于定量微生物尿培养，根除定义为在研究开始时发现的细菌病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更少。 |
早期评估（EA；第 4 天）
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治疗结束时微生物根除和临床反应综合反应的参与者百分比
大体时间：治疗结束（EOT；第 7 至 14 天）
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治疗结束时临床反应和微生物学反应的综合结果，定义为最后一次输注抗生素治疗结束。 临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。 微生物结果基于定量微生物尿培养，根除定义为在研究开始时发现的细菌病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更少。 |
治疗结束（EOT；第 7 至 14 天）
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随访时微生物根除和临床反应综合反应的参与者百分比
大体时间：随访（FUP；治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天）
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随访评估中临床反应和微生物学反应的综合反应，定义为治疗结束后 14 天。 临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，持续反应定义为 cUTI 的所有治疗前体征和症状在施用最后一剂研究药物后没有复发的证据。 微生物学结果基于定量微生物尿液培养，持续根除定义为在 TOC 记录根除后获得的尿液培养，直至并包括 FUP，显示基线时鉴定的细菌性尿路病原体≥ 10⁵ CFU/mL保持 < 10⁴ CFU/mL。 |
随访（FUP；治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天）
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治愈试验中微生物根除的参与者百分比
大体时间：治愈试验（治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天）
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微生物学结果基于定量微生物尿液培养，根除定义为在研究开始时发现的所有细菌性尿路病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更低。
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治愈试验（治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天）
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在早期评估时根除微生物的参与者百分比
大体时间：早期评估，第 4 天
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微生物学结果基于定量微生物尿液培养，根除定义为在研究开始时发现的所有细菌性尿路病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更低。
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早期评估，第 4 天
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治疗结束时微生物根除的参与者百分比
大体时间：治疗结束，第 7 至 14 天
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微生物学结果基于定量微生物尿液培养，根除定义为在研究开始时发现的所有细菌性尿路病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更低。
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治疗结束，第 7 至 14 天
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随访时微生物根除的参与者百分比
大体时间：随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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微生物学结果基于定量微生物尿液培养，持续根除定义为在 TOC 记录根除后获得的尿液培养，直到并包括 FUP，其中在基线时确定的细菌性尿路病原体 ≥ 10⁵ CFU/mL 仍然存在< 10⁴ CFU/毫升。
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随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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在每种尿路病原体的治愈试验中微生物根除的参与者百分比
大体时间：治愈试验；治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天
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微生物结果基于定量微生物尿培养，根除定义为在研究开始时发现的细菌病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更少。 报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。 |
治愈试验；治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天
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在每种尿路病原体的早期评估中根除微生物的参与者百分比
大体时间：早期评估，第 4 天
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微生物结果基于定量微生物尿培养，根除定义为在研究开始时发现的细菌病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更少。 报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。 |
早期评估，第 4 天
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每种尿路病原体在治疗结束时微生物根除的参与者百分比
大体时间：治疗结束，第 7 至 14 天
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微生物结果基于定量微生物尿培养，根除定义为在研究开始时发现的细菌病原体 > 1 × 10⁵ CFU/mL 减少至 1 × 10⁴ CFU/mL 或更少。 报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。 |
治疗结束，第 7 至 14 天
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每个尿路病原体在随访中根除微生物的参与者百分比
大体时间：随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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微生物学结果基于定量微生物尿液培养，持续根除定义为在 TOC 记录根除后获得的尿液培养，直到并包括 FUP，其中基线时确定的细菌性尿路病原体 ≥ 10⁵ CFU/mL 仍然 < 10⁴ CFU /毫升。 报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。 |
随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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在治愈试验中有临床反应的参与者百分比
大体时间：治愈试验，治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。
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治愈试验，治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天
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在早期评估时有临床反应的参与者百分比
大体时间：早期评估，第 4 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。
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早期评估，第 4 天
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治疗结束时有临床反应的参与者百分比
大体时间：治疗结束，第 7 至 14 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。
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治疗结束，第 7 至 14 天
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随访时有临床反应的参与者百分比
大体时间：随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，持续反应定义为 cUTI 的所有治疗前体征和症状在施用最后一剂研究药物后没有复发的证据。
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随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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在每种尿路病原体的治愈测试中具有临床反应的参与者百分比
大体时间：治愈试验，治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。
报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。
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治愈试验，治疗结束后 7 天，第 14 至 21 天
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在每种尿路病原体的早期评估中具有临床反应的参与者百分比
大体时间：早期评估，第 4 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。
报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。
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早期评估，第 4 天
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每种尿路病原体在治疗结束时有临床反应的参与者百分比
大体时间：治疗结束，第 7 至 14 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，反应定义为研究开始时出现的复杂尿路感染症状的消退或改善，并且没有出现新症状。
报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。
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治疗结束，第 7 至 14 天
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每个尿路病原体在随访中有临床反应的参与者百分比
大体时间：随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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临床反应基于研究者对参与者临床体征和症状的评估，持续反应定义为 cUTI 的所有治疗前体征和症状在施用最后一剂研究药物后没有复发的证据。
报告了 4 种最常见的尿路病原体、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌的结果。
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随访，治疗结束后 14 天，第 21 至 28 天
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Cefiderocol 的血浆浓度
大体时间：在输注前给药的第 3 天、输注结束时和输注后 1 小时
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在输注前给药的第 3 天、输注结束时和输注后 1 小时
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头孢地考的尿液浓度
大体时间：第3天，输注结束后2小时和6小时
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第3天，输注结束后2小时和6小时
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到治疗结束后 28 天；第 35 至 42 天
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法规将严重不良事件定义为在任何剂量下发生的任何不良事件 (AE)，并导致以下任何结果：
事件与研究药物的关系由研究者根据 AE 是否可以合理解释为由研究药物引起来确定。 |
从首次服用研究药物到治疗结束后 28 天；第 35 至 42 天
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wenzler E, Butler D, Tan X, Katsube T, Wajima T. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Optimization of Cefiderocol during Continuous Renal Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):539-552. doi: 10.1007/s40262-021-01086-y. Epub 2021 Nov 18. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Jul;61(7):1069.
- Naseer S, Weinstein EA, Rubin DB, Suvarna K, Wei X, Higgins K, Goodwin A, Jang SH, Iarikov D, Farley J, Nambiar S. US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja(R)). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1103-e1111. doi: 10.1093/cid/ciaa1799.
- Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JCA, Ariyasu M, Tenke P, Nagata TD. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2018 Dec;18(12):1319-1328. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30554-1. Epub 2018 Oct 25.
- Portsmouth S, Echols R, Toyoizumi K, Tillotson G, Nagata TD. Structured patient interview to assess clinical outcomes in complicated urinary tract infections in the APEKS-cUTI study: pilot investigation. Ther Adv Infect Dis. 2021 Nov 24;8:20499361211058257. doi: 10.1177/20499361211058257. eCollection 2021 Jan-Dec.
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研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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