Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti intravenózního cefiderocolu (S-649266) versus imipenem/cilastatin u komplikovaných infekcí močových cest (APEKS-cUTI)

20. listopadu 2019 aktualizováno: Shionogi

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, klinická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti intravenózního S-649266 u komplikovaných infekcí močových cest s pyelonefritidou nebo bez pyelonefritidy nebo akutní nekomplikované pyelonefritidy způsobené gramnegativními patogeny u hospitalizovaných pacientů s infuzí v nemocnici Cilastatin

Účelem této studie bylo stanovit účinnost a bezpečnost intravenózního cefiderokololu (S-649266) u hospitalizovaných dospělých s komplikovanými infekcemi močových cest způsobenými gramnegativními patogeny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

452

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hospitalizovaní muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Klinická diagnóza buď komplikovaných infekcí močových cest (cUTI) s nebo bez pyelonefritidy nebo akutní nekomplikované pyelonefritidy

  • cUTI s diagnostikovanou anamnézou ≥ 1 z následujících:

    • Zavedený močový katétr nebo nedávné instrumentace močového traktu
    • Retence moči (způsobená benigní hypertrofií prostaty)
    • Retence moči alespoň 100 ml nebo více zbytkové moči po vymočení (neurogenní močový měchýř)
    • Obstrukční uropatie
    • Azotémie způsobená vnitřním onemocněním ledvin (hodnoty dusíku močoviny v krvi a kreatininu vyšší než normální laboratorní hodnoty) NEBO Pyelonefritida a normální anatomie močových cest, tj. akutní nekomplikovaná pyelonefritida A

Alespoň 2 z následujících příznaků nebo příznaků:

  • Zimnice nebo zimnice nebo teplo spojené s horečkou (teplota vyšší nebo rovna 38 stupňům Celsia)
  • Bolest v boku (pyelonefritida) nebo suprapubická/pánevní bolest (cUTI)
  • Nevolnost nebo zvracení
  • Dysurie, frekvence močení nebo nutkání na močení
  • Citlivost Costo-vertebrálního úhlu při fyzikálním vyšetření A

Všichni jedinci museli mít při analýze moči důkazy pyurie prokázané 1 z následujících:

  • Analýza měrkou pozitivní na leukocytovou esterázu

  • ≥ 10 bílých krvinek (WBC) na μl v neodstředěné moči nebo ≥ 10 WBC na vysoce výkonné pole ve stočené moči

    • Pozitivní kultivace moči během 48 hodin před randomizací obsahující ≥10^5 kolonie tvořících jednotek (CFU)/ml gramnegativního uropatogenu, který je pravděpodobně citlivý na imipenem (IPM)
    • Pacienti, kteří byli dříve léčeni empirickým antibiotikem jiným než studovanými léky, ale léčba selhala, klinicky i mikrobiologicky, byli způsobilí pro studii, pokud měli identifikovaný gramnegativní uropatogen, který nebyl citlivý na dříve používanou empirickou léčbu a pravděpodobně být náchylný k IPM
    • Subjekty, které dostávají antibiotickou profylaxi na UTI, kteří vykazují známky a symptomy odpovídající nové aktivní UTI

Kritéria vyloučení:

  • Kultivace moči identifikuje pouze grampozitivní patogen a/nebo gramnegativní uropatogen rezistentní vůči IPM
  • Kultivace moči při vstupu do studie izoluje více než 2 uropatogeny nebo má pacient potvrzenou houbovou infekci močových cest
  • Asymptomatická bakteriurie, přítomnost >10^5 CFU/ml uropatogenu a pyurie, ale bez lokálních nebo systémových příznaků
  • Pacient podstupuje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cefiderocol
Účastníci dostávali 2 g cefiderocolu intravenózní injekcí jednou za 8 hodin po dobu 7 až 14 dnů.
Lék: Cefiderocol
2000 mg intravenózně každých 8 hodin po dobu 7 až 14 dnů; úpravy dávky pro účastníky se sníženou funkcí ledvin (odhad CrCl ≤ 70 ml/min) a/nebo tělesnou hmotností (< 70 kg) zahrnovaly každé 6hodinové dávkovací intervaly a/nebo snížené dávky.
Ostatní jména:
  • S-649266
  • FETROJA®
Aktivní komparátor: Imipenem/cilastatin
Účastníci dostávali po 1 g imipenemu/cilastatinu intravenózní injekcí jednou za 8 hodin po dobu 7 až 14 dnů.
Lék: Imipenem/cilastatin
1000 mg každé intravenózně každých 8 hodin po dobu 7 až 14 dnů; úpravy dávky pro účastníky se sníženou funkcí ledvin (odhad CrCl ≤ 70 ml/min) a/nebo tělesnou hmotností (< 70 kg) zahrnovaly každé 6hodinové dávkovací intervaly a/nebo snížené dávky.
Ostatní jména:
  • PRIMAXIN®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se složenou odezvou na mikrobiologickou eradikaci a klinickou odezvou na Test of Cure
Časové okno: Test vyléčení (TOC; 7 dní po ukončení léčby [EOT], ekvivalentní 14. až 21. dnu studie)

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl složený výsledek klinické odpovědi a mikrobiologické odpovědi při testu hodnocení vyléčení, definovaný jako 7 dní (±2 dny) po ukončení antibiotické léčby.

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů.

Mikrobiologické výsledky byly založeny na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči s eradikací definovanou jako bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížený na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.
Test vyléčení (TOC; 7 dní po ukončení léčby [EOT], ekvivalentní 14. až 21. dnu studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se složenou odezvou na mikrobiologickou eradikaci a klinickou odezvou při včasném hodnocení
Časové okno: Včasné hodnocení (EA; den 4)

Složený výsledek klinické odpovědi a mikrobiologické odpovědi při časném hodnocení, definovaný jako 4. den antibiotické léčby.

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů.

Mikrobiologické výsledky byly založeny na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči s eradikací definovanou jako bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížený na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.
Včasné hodnocení (EA; den 4)
Procento účastníků se složenou odezvou na mikrobiologickou eradikaci a klinickou odezvou na konci léčby
Časové okno: Konec léčby (EOT; 7. až 14. den)

Složený výsledek klinické odpovědi a mikrobiologické odpovědi na konci léčby, definovaný jako konec poslední infuze antibiotické léčby.

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů.

Mikrobiologické výsledky byly založeny na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči s eradikací definovanou jako bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížený na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.
Konec léčby (EOT; 7. až 14. den)
Procento účastníků se složenou odezvou na mikrobiologickou eradikaci a klinickou odezvou při sledování
Časové okno: Sledování (FUP; 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den)

Složená odpověď klinické odpovědi a mikrobiologické odpovědi při následném hodnocení, definovaná jako 14 dní po ukončení léčby.

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, s trvalou odpovědí definovanou jako všechny známky a symptomy cUTI před léčbou nevykazovaly žádné známky recidivy po podání poslední dávky studovaného léku.

Mikrobiologický výsledek byl založen na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči, s trvalou eradikací definovanou jako kultura moči získaná po dokumentované eradikaci na TOC, až do FUP včetně, ukázala, že bakteriální uropatogen(y) identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml zůstala < 104 CFU/ml.
Sledování (FUP; 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den)
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při Test of Cure
Časové okno: Test vyléčení (7 dní po ukončení léčby, 14. až 21. den)
Mikrobiologický výsledek byl založen na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči, s eradikací definovanou jako všechny bakteriální uropatogeny nalezené při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížené na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.
Test vyléčení (7 dní po ukončení léčby, 14. až 21. den)
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při včasném hodnocení
Časové okno: Včasné hodnocení, den 4
Mikrobiologický výsledek byl založen na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči, s eradikací definovanou jako všechny bakteriální uropatogeny nalezené při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížené na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.
Včasné hodnocení, den 4
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací na konci léčby
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14
Mikrobiologický výsledek byl založen na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči, s eradikací definovanou jako všechny bakteriální uropatogeny nalezené při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížené na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při sledování
Časové okno: Sledování, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den
Mikrobiologický výsledek byl založen na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči, s trvalou eradikací definovanou jako kultura moči získaná po dokumentované eradikaci na TOC, až do FUP včetně, kde zůstal bakteriální uropatogen(y) identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml < 104 CFU/ml.
Sledování, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při testu vyléčení na uropatogen
Časové okno: Test vytvrzení; 7 dní po ukončení léčby, den 14 až 21

Mikrobiologické výsledky byly založeny na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči s eradikací definovanou jako bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížený na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.

Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Test vytvrzení; 7 dní po ukončení léčby, den 14 až 21
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při časném hodnocení na uropatogen
Časové okno: Včasné hodnocení, den 4

Mikrobiologické výsledky byly založeny na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči s eradikací definovanou jako bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížený na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.

Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Včasné hodnocení, den 4
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací na konci léčby na uropatogen
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Mikrobiologické výsledky byly založeny na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči s eradikací definovanou jako bakteriální patogen nalezený při vstupu do studie při > 1 × 10⁵ CFU/ml snížený na 1 × 10⁴ CFU/ml nebo méně.

Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při sledování na uropatogen
Časové okno: Kontrola, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den

Mikrobiologický výsledek byl založen na kvantitativních mikrobiologických kulturách moči, s trvalou eradikací definovanou jako kultura moči získaná po dokumentované eradikaci na TOC, až do FUP včetně, kde bakteriální uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml zůstal < 10⁴ CFU /ml.

Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Kontrola, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den
Procento účastníků s klinickou odezvou na Test of Cure
Časové okno: Test vyléčení, 7 dní po ukončení léčby, 14. až 21. den
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů.
Test vyléčení, 7 dní po ukončení léčby, 14. až 21. den
Procento účastníků s klinickou odezvou při časném hodnocení
Časové okno: Včasné hodnocení, den 4
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů.
Včasné hodnocení, den 4
Procento účastníků s klinickou odpovědí na konci léčby
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s klinickou odezvou při sledování
Časové okno: Sledování, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž trvalá odpověď byla definována jako všechny známky a symptomy cUTI před léčbou nevykazující žádné známky recidivy po podání poslední dávky studovaného léku.
Sledování, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den
Procento účastníků s klinickou odezvou při testu vyléčení na uropatogen
Časové okno: Test vyléčení, 7 dní po ukončení léčby, 14. až 21. den
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů. Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Test vyléčení, 7 dní po ukončení léčby, 14. až 21. den
Procento účastníků s klinickou odpovědí při časném hodnocení na uropatogen
Časové okno: Včasné hodnocení, den 4
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů. Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Včasné hodnocení, den 4
Procento účastníků s klinickou odpovědí na konci léčby na uropatogen
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, přičemž odpověď byla definována jako vyřešení nebo zlepšení symptomů komplikované infekce močových cest přítomných při vstupu do studie a absence nových symptomů. Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s klinickou odpovědí při sledování na uropatogen
Časové okno: Kontrola, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den
Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím, s trvalou odpovědí definovanou jako všechny známky a symptomy cUTI před léčbou nevykazovaly žádné známky recidivy po podání poslední dávky studovaného léku. Výsledky jsou uvedeny pro 4 nejčastější uropatogeny, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa a Proteus mirabilis.
Kontrola, 14 dní po ukončení léčby, 21. až 28. den
Plazmatická koncentrace cefiderocolu
Časové okno: V den 3 dávkování před infuzí, na konci infuze a 1 hodinu po infuzi
V den 3 dávkování před infuzí, na konci infuze a 1 hodinu po infuzi
Koncentrace cefiderocolu v moči
Časové okno: Den 3, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze
Den 3, 2 hodiny a 6 hodin po ukončení infuze
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po ukončení léčby; Den 35 až 42

Závažná nežádoucí příhoda byla regulací definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) vyskytující se při jakékoli dávce, která vedla k některému z následujících výsledků:

  • Smrt
  • Život ohrožující stav
  • Hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Trvalé nebo významné postižení/neschopnost
  • Vrozená anomálie/vrozená vada
  • Další zdravotně důležitý stav.

Vztah události ke studovanému léčivu byl stanoven výzkumným pracovníkem na základě toho, zda lze AE rozumně vysvětlit jako způsobenou studovaným léčivem.
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po ukončení léčby; Den 35 až 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shionogi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

16. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

22. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1409R2121

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit