本態性高血圧症患者における製品 QGC001 とプラセボを比較した第 IIa 相試験 (2QG1)

包含基準:

• 18歳から75歳までの非出産の可能性のある患者（少なくとも12か月以降の閉経後または外科的に不妊手術を受けた）の男性および女性。
• -スクリーニング時に18〜40 kg / m2のkg /（m2の高さ）として計算されるボディマス指数（BMI）を伴う体重≥50 kg;
• 研究固有のスクリーニング手順が実行される前に、署名され、日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム。

• 本態性グレード I または II の高血圧と診断された場合、次のように定義されます。

  • 140-159 mmHg の仰臥位オフィス収縮期血圧 (SBP) または 90-99 mmHg の拡張期血圧 (DBP) であり、2 週間のプラセボ導入期間後に降圧治療のための ESH ガイドラインに従って追加の臨床適応が必要であり、
  • または仰臥位のオフィス SBP が 160 ～ 179 mmHg または DBP が 100 ～ 109 mmHg で、2 週間のプラセボ導入期間後に本態性グレード II 高血圧症と診断された;
• -2週間のプラセボ導入期間後の日中の外来血圧モニタリング（ABPM）で、平均SBPまたはDBPが135または85 mmHgを超えることによって確認された永続的な高血圧の診断;
• -推定糸球体濾過率（腎臓病の食事療法の修正（MDRD）式）≥60 ml /分/ 1.73 m2。

除外基準:

• -重要な肝臓、腎臓、呼吸器（喘息など）、胃腸、内分泌（糖尿病、薬物療法を必要とする脂質異常症など）、免疫学的、皮膚学的、血液学的、神経学的、精神疾患または臨床的に重要な薬物アレルギーの病歴;
• -研究1日目の前7日以内の急性疾患状態（例：嘔吐、発熱、下痢）;
• -一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管発作（CVA）の病歴;
• 急性心不全または心不全の病歴;
• -心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパスまたは経皮的冠動脈形成術の既往;
• -過去5年間の悪性腫瘍の病歴;
• -研究への参加のリスクを増加させると研究者が考える、または患者が研究の要件を順守すること、または研究を完了するまで続けることを妨げる可能性があると考えられる医学的または外科的障害;
• 研究者の意見では、有効性または安全性の評価を危うくする可能性のある状況;
• -治療への不遵守の歴史;
• -研究1日目の前1年以内の薬物乱用の履歴;
• -1日目の前1年以内のアルコール依存症の病歴;
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性の血清学的所見;
• -IMP投与前30日以内の治験薬の使用;
• -研究1日目の前90日以内の献血（すなわち、500 ml）;
• -既知の二次性高血圧;
• グレード III の高血圧;
• 推定糸球体濾過率 (MDRD 式) 60 ml/分/1.73 未満 m2;
• -I型糖尿病または制御されていないII型糖尿病（HbA1C ≥ 8％）;
• 重度の肥満 (BMI ≥ 40 kg/m2);
• 腕囲≧42cm;
• 心房細動;
• -薬物に対する既知の過敏症;
• -自然発生的または薬物誘発性の血管神経性浮腫の病歴;

• -投与前の4週間以内に次のいずれかの薬を使用：

  • -甲状腺薬、スタチン療法、経口抗糖尿病薬、エストロゲン補充療法、および/または慢性低用量アスピリン（75 mg /日）患者がスクリーニング前の少なくとも3か月間安定した維持量を使用していない場合。
  • 抗凝固療法
  • コレスチラミン樹脂。
  • 経口、局所、吸入、点眼のコルチコステロイドによる治療
  • -クラスIa、IbおよびIcまたはIIIの抗不整脈薬による治療
  • 中枢神経系の薬
  • P-糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤 (例、ベラパミル、キニジン、リトナビル)、
  • 既知のシトクロム P450 誘導剤または阻害剤 (例、ケトコナゾール/CYP3A4、キニジン/CYP2D6、ゲムフィブロジル/CYP2C8)
  • 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）またはシクロオキシゲナーゼ（COX）-2 阻害剤の慢性使用。
  • 他の状態のために処方された血管拡張剤または血管筋弛緩剤
• 研究に協力する可能性が低い、および/または研究者が予想するコンプライアンスの悪さ、例えば、非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い;
• -別の介入研究への参加と同時に、または本研究の開始前3か月以内;
• フランスの社会保障に加入していない参加者;
• 書面によるインフォームドコンセントなし;
• QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: QTc 間隔が 450 ms を超えることを繰り返し示す);
• Torsade de Pointes（TdP）の追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）;
• QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。