Phase-IIa-Studie des Produkts QGC001 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit essentieller Hypertonie (2QG1)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen von nicht gebärfähigen Patienten (postmenopausal seit mindestens 12 Monaten oder chirurgisch sterilisiert) im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Körpergewicht ≥ 50 kg mit einem Body-Mass-Index (BMI), berechnet als Gewicht in kg/(Körpergröße in m2) von 18 bis 40 kg/m2 beim Screening;
• Eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, bevor ein studienspezifisches Screening-Verfahren durchgeführt wird;

• Mit der Diagnose einer essentiellen Hypertonie Grad I oder II, definiert als:

  • einen systolischen Blutdruck (SBP) in Rückenlage von 140–159 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) von 90–99 mmHg, bei denen gemäß den ESH-Richtlinien eine zusätzliche klinische Indikation für eine antihypertensive Behandlung nach einer 2-wöchigen Placebo-Run-in-Phase bestehen sollte,
  • oder ein SBD in Rückenlage von 160–179 mmHg oder DBP von 100–109 mmHg nach einer 2-wöchigen Placebo-Run-in-Periode mit einer Diagnose einer essentiellen Hypertonie Grad II;
• Diagnose einer permanenten Hypertonie, bestätigt durch einen mittleren SBP oder DBP von mehr als 135 oder 85 mmHg bei der ambulanten Blutdrucküberwachung (ABPM) am Tag nach einer 2-wöchigen Placebo-Run-in-Periode;
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease)) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante hepatische, renale, respiratorische (z. B. Asthma), gastrointestinale, endokrine (z. B. Diabetes, Dyslipidämie, die eine Arzneimitteltherapie erfordert), immunologische, dermatologische, hämatologische, neurologische, psychiatrische Erkrankung oder Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Arzneimittelallergie;
• Akuter Krankheitszustand (z. B. Erbrechen, Fieber, Durchfall) innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1;
• Jede Vorgeschichte eines transitorischen ischämischen Unfalls (TIA) oder eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA);
• Jede Vorgeschichte von akuter Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz;
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronarbypass oder perkutaner Koronarangioplastie;
• Vorgeschichte eines bösartigen Tumors in den letzten 5 Jahren;
• Jegliche medizinische oder chirurgische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken der Teilnahme an der Studie erhöht oder den Patienten daran hindern könnte, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie bis zum Abschluss fortzusetzen;
• Jede Situation, die nach Ansicht des Prüfers die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen könnte;
• Geschichte der Nichteinhaltung der Behandlung;
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor Studientag 1;
• Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1;
• Positive serologische Befunde für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper;
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der IMP-Verabreichung;
• Blutspende (d. h. 500 ml) innerhalb von 90 Tagen vor Studientag 1;
• Bekannte sekundäre Hypertonie;
• Bluthochdruck Grad III;
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (MDRD-Formel) unter 60 ml/min/1,73 m2 ;
• Typ-I-Diabetes mellitus oder unkontrollierter Typ-II-Diabetes mellitus (HbA1C ≥ 8 %);
• Schwere Fettleibigkeit (BMI ≥ 40 kg/m2);
• Armumfang ≥ 42 cm;
• Vorhofflimmern;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Medikamente;
• Vorgeschichte eines spontanen oder medikamenteninduzierten angioneurotischen Ödems;

• Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von vier (4) Wochen vor der Einnahme:

  • Schilddrüsenmedikamente, Statintherapie, orale Antidiabetika, Östrogenersatztherapie und/oder chronisch niedrig dosiertes Aspirin (75 mg/Tag), es sei denn, der Patient hat vor dem Screening mindestens 3 Monate lang eine stabile Erhaltungsdosis erhalten.
  • Antikoagulanzienbehandlungen
  • Cholestyramin-Harze.
  • Behandlung mit oralen, topischen, inhalierten Augentropfen-Kortikosteroiden
  • Behandlung mit Antiarrhythmika der Klassen Ia, Ib und Ic oder III
  • ZNS-Medikamente
  • P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren (z. B. Verapamil, Chinidin, Ritonavir),
  • bekannte Cytochrom-P450-Induktoren oder -Inhibitoren (z. B. Ketoconazol/CYP3A4, Chinidin/CYP2D6, Gemfibrozil/CYP2C8)
  • Chronischer Gebrauch von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS) oder Cyclooxygenase (COX)-2-Hemmern.
  • Vasodilatatoren oder Gefäßmuskelrelaxantien, die für andere Erkrankungen verschrieben werden
• Es ist unwahrscheinlich, dass er an der Studie mitarbeitet und/oder eine vom Prüfarzt erwartete schlechte Compliance, z.
• Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zur gleichen Zeit oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der vorliegenden Studie;
• Teilnehmer, der nicht der französischen Sozialversicherung angeschlossen ist;
• Keine schriftliche Einverständniserklärung;
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 ms);
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms);
• Die Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.