Studio di fase IIa del prodotto QGC001 rispetto al placebo in pazienti con ipertensione essenziale (2QG1)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di pazienti potenzialmente non fertili (in post-menopausa da almeno 12 mesi o sterilizzati chirurgicamente) di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Peso corporeo ≥50 kg con un indice di massa corporea (BMI) calcolato come peso in kg/(altezza in m2) da 18 a 40 kg/m2 allo screening;
• Un modulo di consenso informato firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio;

• Con una diagnosi di ipertensione essenziale di grado I o II definita come:

  • una pressione arteriosa sistolica (SBP) in posizione supina di 140-159 mmHg o diastolica (DBP) di 90-99 mmHg che dovrebbe avere un'ulteriore indicazione clinica secondo le linee guida ESH per il trattamento antipertensivo dopo un periodo di rodaggio con placebo di 2 settimane,
  • o una SBP in posizione supina di 160-179 mmHg o DBP di 100-109 mmHg dopo un periodo di rodaggio con placebo di 2 settimane con una diagnosi di ipertensione essenziale di grado II;
• Diagnosi di ipertensione permanente confermata da una PAS o PAD media superiore a 135 o 85 mmHg al monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa diurna (ABPM) dopo un periodo di rodaggio con placebo di 2 settimane;
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (formula Modifica della dieta nella malattia renale (MDRD)) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Criteri di esclusione:

• - Qualsiasi significativa malattia epatica, renale, respiratoria (ad es. Asma), gastrointestinale, endocrina (ad es. Diabete, dislipidemia che richieda una terapia farmacologica), immunologica, dermatologica, ematologica, neurologica, psichiatrica o anamnesi di qualsiasi allergia a farmaci clinicamente importante;
• Stato di malattia acuta (ad es. Vomito, febbre, diarrea) entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio;
• Qualsiasi storia di incidente ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA);
• Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca;
• Qualsiasi storia di infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico o angioplastica coronarica percutanea;
• Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni;
• Qualsiasi disturbo medico o chirurgico considerato dallo sperimentatore come aumento dei rischi di partecipazione allo studio, o suscettibile di impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di continuare lo studio fino al completamento;
• Qualsiasi situazione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la valutazione dell'efficacia o della sicurezza;
• Storia di non aderenza al trattamento;
• Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima del giorno 1 dello studio;
• Storia di alcolismo entro 1 anno prima del giorno 1;
• Risultati sierologici positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV);
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione di IMP;
• Donazione di sangue (cioè 500 ml) entro 90 giorni prima del giorno 1 dello studio;
• Ipertensione secondaria nota;
• Ipertensione di grado III;
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (formula MDRD) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2 ;
• diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II non controllato (HbA1C ≥ 8%);
• Obesità grave (BMI ≥ 40 kg/m2);
• Circonferenza del braccio ≥ 42 cm;
• Fibrillazione atriale;
• Ipersensibilità nota ai farmaci;
• Anamnesi di edema angioneurotico spontaneo o indotto da farmaci;

• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro le quattro (4) settimane precedenti la somministrazione:

  • Farmaci per la tiroide, terapia con statine, farmaci antidiabetici orali, terapia sostitutiva con estrogeni e/o aspirina cronica a basso dosaggio (75 mg/giorno) a meno che il paziente non abbia assunto una dose di mantenimento stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
  • Trattamenti anticoagulanti
  • Resine di colestiramina.
  • Trattamento con corticosteroidi orali, topici, inalatori, colliri
  • Trattamento con antiaritmici di classe Ia, Ib e Ic o III
  • Farmaci per il SNC
  • inibitori della glicoproteina P (P-gp) (ad es. verapamil, chinidina, ritonavir),
  • induttori o inibitori noti del citocromo P450 (p. es., ketoconazolo/CYP3A4, chinidina/CYP2D6, gemfibrozil/CYP2C8)
  • Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o inibitori della ciclossigenasi (COX)-2.
  • Vasodilatatori o miorilassanti vascolari prescritti per altre condizioni
• Improbabile collaborazione allo studio e/o scarsa compliance anticipata dallo sperimentatore, ad es. atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per la visita di follow-up e improbabile completamento dello studio;
• Partecipazione a un altro studio interventistico contemporaneamente o entro 3 mesi prima dell'inizio del presente studio;
• Partecipante non affiliato alla previdenza sociale francese;
• Nessun consenso informato scritto;
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 ms);
• Una storia di fattori di rischio aggiuntivi per Torsade de Pointes (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
• L'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.