Estudio Fase IIa del Producto QGC001 Comparado con Placebo en Pacientes con Hipertensión Esencial (2QG1)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de pacientes no fértiles (posmenopáusicas desde al menos 12 meses o esterilizados quirúrgicamente) de 18 a 75 años;
• Peso corporal ≥50 kg con un índice de masa corporal (IMC) calculado como peso en kg/(altura en m2) de 18 a 40 kg/m2 en la selección;
• Un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio;

• Con diagnóstico de hipertensión esencial grado I o II definida como:

  • una presión arterial sistólica (PAS) en el consultorio en decúbito supino de 140-159 mmHg o una presión arterial diastólica (PAD) de 90-99 mmHg que debe tener una indicación clínica adicional de acuerdo con las pautas de ESH para el tratamiento antihipertensivo después de un período de preinclusión de 2 semanas con placebo,
  • o una PAS en el consultorio en decúbito supino de 160-179 mmHg o una PAD de 100-109 mmHg después de un período de preinclusión de 2 semanas con placebo con un diagnóstico de hipertensión esencial de grado II;
• Diagnóstico de hipertensión permanente confirmado por una PAS o PAD media superior a 135 u 85 mmHg en la monitorización ambulatoria diurna de la presión arterial (MAPA) después de un período de preinclusión de 2 semanas con placebo;
• Tasa de filtración glomerular estimada (fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD)) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad hepática, renal, respiratoria (p. ej., asma), gastrointestinal, endocrina (p. ej., diabetes, dislipidemia que requiera tratamiento farmacológico), inmunológica, dermatológica, hematológica, neurológica, psiquiátrica significativa o antecedentes de cualquier alergia clínicamente importante a fármacos;
• Estado de enfermedad aguda (p. ej., vómitos, fiebre, diarrea) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio;
• Cualquier antecedente de accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (CVA);
• Cualquier historial de insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca;
• Cualquier antecedente de infarto de miocardio, angina inestable, derivación coronaria o angioplastia coronaria percutánea;
• Antecedentes de tumor maligno durante los últimos 5 años;
• Cualquier trastorno médico o quirúrgico que el investigador considere que aumenta los riesgos de la participación en el estudio, o que puede impedir que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o que continúe el estudio hasta su finalización;
• Cualquier situación que, a juicio del investigador, pueda comprometer la evaluación de la eficacia o la seguridad;
• Historia de no adherencia al tratamiento;
• Historial de abuso de drogas dentro de 1 año antes del día 1 del estudio;
• Historial de alcoholismo dentro de 1 año antes del día 1;
• Hallazgos serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC);
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de IMP;
• Donación de sangre (es decir, 500 ml) dentro de los 90 días anteriores al día 1 del estudio;
• hipertensión secundaria conocida;
• hipertensión de grado III;
• Tasa de filtración glomerular estimada (fórmula MDRD) por debajo de 60 ml/min/1,73 m2 ;
• diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II no controlada (HbA1C ≥ 8%);
• Obesidad severa (IMC ≥ 40 kg/m2);
• Circunferencia del brazo ≥ 42 cm;
• Fibrilación auricular;
• Hipersensibilidad conocida a las drogas;
• Antecedentes de edema angioneurótico espontáneo o inducido por fármacos;

• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la dosificación:

  • Medicamentos para la tiroides, terapia con estatinas, medicamentos antidiabéticos orales, terapia de reemplazo de estrógenos y/o aspirina crónica en dosis bajas (75 mg/día) a menos que el paciente haya estado en una dosis de mantenimiento estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
  • Tratamientos anticoagulantes
  • Resinas de colestiramina.
  • Tratamiento con corticoides orales, tópicos, inhalados, colirios
  • Tratamiento con antiarrítmicos de clase Ia, Ib y Ic o III
  • fármacos del SNC
  • Inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) (p. ej., verapamilo, quinidina, ritonavir),
  • inductores o inhibidores conocidos del citocromo P450 (p. ej., ketoconazol/CYP3A4, quinidina/CYP2D6, gemfibrozilo/CYP2C8)
  • Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o inhibidores de la ciclooxigenasa (COX)-2.
  • Vasodilatadores o relajantes musculares vasculares recetados para otras afecciones
• Es improbable que coopere en el estudio y/o cumplimiento deficiente anticipado por el investigador, por ejemplo, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar para la visita de seguimiento y poca probabilidad de completar el estudio;
• Participación en otro estudio de intervención al mismo tiempo o dentro de los 3 meses anteriores al comienzo del presente estudio;
• Participante no afiliado a la seguridad social francesa;
• Sin consentimiento informado por escrito;
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 ms);
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
• El uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.