Fase IIa-undersøgelse af produktet QGC001 sammenlignet med placebo hos patienter med essentiel hypertension (2QG1)

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde af ikke-fertile potentielle patienter (postmenopausale siden mindst 12 måneder eller kirurgisk steriliseret) i alderen 18 til 75 år;
• Kropsvægt ≥50 kg med et kropsmasseindeks (BMI) beregnet som vægt i kg/(højde i m2) fra 18 til 40 kg/m2 ved screening;
• En underskrevet og dateret informeret samtykkeformular før en undersøgelsesspecifik screeningsprocedure udføres;

• Med en diagnose af essentiel grad I eller II hypertension defineret som:

  • et systolisk BP (SBP) på liggende kontor på 140-159 mmHg eller diastolisk BP (DBP) på 90-99 mmHg, som bør have en yderligere klinisk indikation i henhold til ESH-retningslinjer for antihypertensiv behandling efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode,
  • eller et SBP på liggende kontor på 160-179 mmHg eller DBP på 100-109 mmHg efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode med en diagnose af essentiel grad II-hypertension;
• Diagnose af permanent hypertension bekræftet af en gennemsnitlig SBP eller DBP højere end 135 eller 85 mmHg på dagtimerne ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM) efter en 2-ugers placebo-indkøringsperiode;
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver signifikant lever-, nyre-, respiratorisk (f.eks. astma), gastrointestinal, endokrin (f.eks. diabetes, dyslipidæmi, der nødvendiggør lægemiddelbehandling), immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk sygdom eller historie med enhver klinisk vigtig lægemiddelallergi;
• Akut sygdomstilstand (f.eks. opkastning, feber, diarré) inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1;
• Enhver historie med forbigående iskæmisk ulykke (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA);
• Enhver historie med akut hjertesvigt eller hjertesvigt;
• Enhver historie med myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass eller perkutan koronar angioplastik;
• Anamnese med ondartet tumor inden for de seneste 5 år;
• Enhver medicinsk eller kirurgisk lidelse, der af investigator anses for at øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller egnet til at forhindre patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller i at fortsætte undersøgelsen til afslutning;
• Enhver situation, som efter investigators mening kan kompromittere vurderingen af ​​effektivitet eller sikkerhed;
• Historie om manglende overholdelse af behandling;
• Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før studiedag 1;
• Historie om alkoholisme inden for 1 år før dag 1;
• Positive serologiske fund for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer;
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før IMP-administration;
• Donation af blod (dvs. 500 ml) inden for 90 dage før undersøgelsesdag 1;
• Kendt sekundær hypertension;
• Grad III hypertension;
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (MDRD-formel) under 60 ml/min/1,73 m2;
• Type I diabetes mellitus eller ukontrolleret type II diabetes mellitus (HbA1C ≥ 8%);
• Svær fedme (BMI ≥ 40 kg/m2);
• Armomkreds ≥ 42 cm;
• Atrieflimren;
• Kendt overfølsomhed over for lægemidler;
• Anamnese med spontant eller lægemiddelinduceret angioneurotisk ødem;

• Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for de fire (4) uger før dosering:

  • Skjoldbruskkirtelmedicin, statinbehandling, orale antidiabetika, østrogenerstatningsterapi og/eller kronisk lavdosis aspirin (75 mg/dag), medmindre patienten har været på en stabil vedligeholdelsesdosis i mindst 3 måneder før screening.
  • Antikoagulerende behandlinger
  • Kolestyraminharpikser.
  • Behandling med orale, topiske, inhalerede øjendråber kortikosteroider
  • Behandling med klasse Ia, Ib og Ic eller III antiarytmika
  • CNS lægemidler
  • P-glycoprotein (P-gp) hæmmere (f.eks. verapamil, quinidin, ritonavir),
  • kendte cytokrom P450-inducere eller -hæmmere (f.eks. ketoconazol/CYP3A4, quinidin/CYP2D6, gemfibrozil/CYP2C8)
  • Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) eller cyclooxygenase (COX)-2-hæmmere.
  • Vasodilatorer eller vaskulære muskelafslappende midler ordineret til andre tilstande
• Usandsynligt at samarbejde i undersøgelsen og/eller dårlig compliance, som efterforskeren forventer, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen;
• Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse på samme tid eller inden for 3 måneder før begyndelsen af ​​nærværende undersøgelse;
• Deltager, der ikke er tilknyttet den franske socialsikring;
• Intet skriftligt informeret samtykke;
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 ms);
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
• Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.