Vaiheen IIa tutkimus tuotteesta QGC001 verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio (2QG1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset 18–75-vuotiaista ei-hedelmöityspotentiaalisista potilaista (postmenopausaalisista vähintään 12 kuukauden jälkeen tai kirurgisesti steriloiduista);
• ruumiinpaino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) lasketaan painona kg/(pituus m2) seulonnassa 18-40 kg/m2;
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisen seulontamenettelyn suorittamista;

• Diagnoosin essentiaalinen I tai II hypertensio määritellään seuraavasti:

  • makuuasennossa systolinen verenpaine (SBP) 140–159 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) 90–99 mmHg, jolla on ESH-suositusten mukainen ylimääräinen kliininen indikaatio verenpainelääkitystä varten 2 viikon lumelääkejakson jälkeen,
  • tai makuuasennossa SBP 160-179 mmHg tai DBP 100-109 mmHg 2 viikon lumelääkkeen sisäänajojakson jälkeen, kun on diagnosoitu essentiaalinen asteen II verenpaine;
• Pysyvän verenpainetaudin diagnoosi, joka vahvistetaan keskimääräisellä verenpaineen tai verenpaineen yli 135 tai 85 mmHg päiväsaikaan ambulatorisessa verenpainemittauksessa (ABPM) 2 viikon lumelääkettä käyttäneen jakson jälkeen;
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -kaava) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa merkittävä maksan, munuaisten, hengitysteiden (esim. astma), maha-suolikanavan, endokriininen (esim. diabetes, dyslipidemia, joka vaatii lääkehoitoa), immunologinen, dermatologinen, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen sairaus tai jokin kliinisesti tärkeä lääkeallergia;
• Akuutti sairaustila (esim. oksentelu, kuume, ripuli) 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
• Mikä tahansa historiallinen ohimenevä iskeeminen tapaturma (TIA) tai aivoverisuonionnettomuus (CVA);
• Mikä tahansa aiempi sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta;
• Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitus tai perkutaaninen sepelvaltimon angioplastia;
• Pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisten 5 vuoden aikana;
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen häiriö, jonka tutkija katsoo lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskejä tai joka saattaa estää potilasta noudattamasta tutkimuksen vaatimuksia tai jatkamasta tutkimusta loppuun asti;
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tehon tai turvallisuuden arvioinnin;
• Hoidon noudattamatta jättäminen historiassa;
• Huumeiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
• Alkoholismin historia 1 vuoden sisällä ennen päivää 1;
• Positiiviset serologiset löydökset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille;
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen IMP:n antamista;
• verenluovutus (eli 500 ml) 90 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
• Tunnettu sekundaarinen verenpainetauti;
• Asteen III verenpainetauti;
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (MDRD-kaava) alle 60 ml/min/1,73 m2;
• Tyypin I diabetes mellitus tai hallitsematon tyypin II diabetes (HbA1C ≥ 8 %);
• Vaikea liikalihavuus (BMI ≥ 40 kg/m2);
• Käsivarren ympärysmitta ≥ 42 cm;
• Eteisvärinä;
• Tunnettu yliherkkyys lääkkeille;
• Aiempi spontaani tai lääkkeiden aiheuttama angioneuroottinen turvotus;

• Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttäminen neljän (4) viikon aikana ennen annostelua:

  • Kilpirauhaslääkitys, statiinihoito, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, estrogeenikorvaushoito ja/tai krooninen pieniannoksinen aspiriini (75 mg/vrk), ellei potilas ole ollut vakaalla ylläpitoannoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
  • Antikoagulanttihoidot
  • Kolestyramiinihartsit.
  • Hoito oraalisilla, paikallisilla, inhaloitavilla, silmätippakortikosteroideilla
  • Hoito luokan Ia, Ib ja Ic tai III rytmihäiriölääkkeillä
  • Keskushermoston lääkkeet
  • P-glykoproteiinin (P-gp) estäjät (esim. verapamiili, kinidiini, ritonaviiri),
  • tunnetut sytokromi P450:n indusoijat tai estäjät (esim. ketokonatsoli/CYP3A4, kinidiini/CYP2D6, gemfibrotsiili/CYP2C8)
  • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAIDS) tai syklo-oksigenaasi (COX)-2:n estäjien krooninen käyttö.
  • Muihin sairauksiin määrätyt vasodilataattorit tai verisuonten lihasrelaksantit
• Epätodennäköinen yhteistyö tutkimuksessa ja/tai tutkijan ennakoima huono noudattaminen, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynnille ja tutkimuksen loppuun saattamisen epätodennäköisyys;
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen samaan aikaan tai 3 kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen alkua;
• Osallistuja, joka ei kuulu Ranskan sosiaaliturvaan;
• Ei kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta;
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-ajan yli 450 ms);
• Anamneesissa muita Torsade de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa);
• Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.