Estudo Fase IIa do Produto QGC001 Comparado com Placebo em Pacientes com Hipertensão Essencial (2QG1)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de pacientes não férteis (pós-menopausa há pelo menos 12 meses ou esterilizados cirurgicamente) com idade entre 18 e 75 anos;
• Peso corporal ≥50 kg com índice de massa corporal (IMC) calculado como peso em kg/(altura em m2) de 18 a 40 kg/m2 na triagem;
• Um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado;

• Com diagnóstico de hipertensão essencial grau I ou II definida como:

  • uma PA sistólica (PAS) supina de consultório de 140-159 mmHg ou PA diastólica (DBP) de 90-99 mmHg que deve ter uma indicação clínica adicional de acordo com as diretrizes da ESH para tratamento anti-hipertensivo após um período inicial de placebo de 2 semanas,
  • ou uma PAS supina de consultório de 160-179 mmHg ou PAD de 100-109 mmHg após um período inicial de placebo de 2 semanas com diagnóstico de hipertensão essencial grau II;
• Diagnóstico de hipertensão permanente confirmado por uma PAS ou PAD média superior a 135 ou 85 mmHg na monitorização ambulatorial diurna da pressão arterial (MAPA) após um período inicial de placebo de 2 semanas;
• Taxa de filtração glomerular estimada (fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD)) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença significativa hepática, renal, respiratória (por exemplo, asma), gastrointestinal, endócrina (por exemplo, diabetes, dislipidemia necessitando de terapia medicamentosa), imunológica, dermatológica, hematológica, neurológica, psiquiátrica ou história de qualquer alergia a medicamentos clinicamente importante;
• Estado de doença aguda (por exemplo, vômito, febre, diarreia) dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo;
• Qualquer história de acidente isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC);
• Qualquer história de insuficiência cardíaca aguda ou insuficiência cardíaca;
• Qualquer história de infarto do miocárdio, angina instável, bypass coronário ou angioplastia coronária percutânea;
• História de tumor maligno nos últimos 5 anos;
• Qualquer distúrbio médico ou cirúrgico considerado pelo investigador como aumentando os riscos de participação no estudo, ou suscetível de impedir o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou de continuar o estudo até a conclusão;
• Qualquer situação que, na opinião do investigador, possa comprometer a avaliação da eficácia ou da segurança;
• Histórico de não adesão ao tratamento;
• História de abuso de drogas dentro de 1 ano antes do dia 1 do estudo;
• História de alcoolismo dentro de 1 ano antes do dia 1;
• Achados sorológicos positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV);
• Uso de qualquer medicamento em investigação até 30 dias antes da administração do IMP;
• Doação de sangue (ou seja, 500 ml) dentro de 90 dias antes do dia 1 do estudo;
• Hipertensão secundária conhecida;
• hipertensão grau III;
• Taxa de filtração glomerular estimada (fórmula MDRD) abaixo de 60 ml/min/1,73 m2 ;
• Diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II não controlada (HbA1C ≥ 8%);
• Obesidade grave (IMC ≥ 40 kg/m2);
• Circunferência do braço ≥ 42 cm;
• Fibrilação atrial;
• Hipersensibilidade conhecida a drogas;
• História de edema angioneurótico espontâneo ou induzido por drogas;

• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos nas quatro (4) semanas anteriores à dosagem:

  • Medicação para tireoide, terapia com estatinas, antidiabéticos orais, terapia de reposição de estrogênio e/ou aspirina em dose baixa crônica (75 mg/dia), a menos que o paciente esteja em uma dose de manutenção estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
  • Tratamentos anticoagulantes
  • Resinas de colestiramina.
  • Tratamento com corticosteróides orais, tópicos, inalados e colírios
  • Tratamento com antiarrítmicos classe Ia, Ib e Ic ou III
  • drogas do SNC
  • Inibidores da glicoproteína P (P-gp) (por exemplo, verapamil, quinidina, ritonavir),
  • indutores ou inibidores conhecidos do citocromo P450 (por exemplo, cetoconazol/CYP3A4, quinidina/CYP2D6, gemfibrozil/CYP2C8)
  • Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou inibidores da ciclooxigenase (COX)-2.
  • Vasodilatadores ou relaxantes musculares vasculares prescritos para outras condições
• Improvável que coopere com o estudo e/ou baixa adesão prevista pelo investigador, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para a consulta de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo;
• Participação em outro estudo de intervenção na mesma época ou até 3 meses antes do início do presente estudo;
• Participante não inscrito na segurança social francesa;
• Sem consentimento informado por escrito;
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms);
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo);
• O uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.