Badanie fazy IIa produktu QGC001 w porównaniu z placebo u pacjentów z samoistnym nadciśnieniem (2QG1)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety nie mogący zajść w ciążę (po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy lub po sterylizacji chirurgicznej) w wieku od 18 do 75 lat;
• Masa ciała ≥50 kg przy wskaźniku masy ciała (BMI) liczonym jako masa w kg/(wzrost wm2) od 18 do 40 kg/m2 na skriningu;
• Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury przesiewowej dotyczącej konkretnego badania;

• Z rozpoznaniem samoistnego nadciśnienia tętniczego stopnia I lub II zdefiniowanego jako:

  • ciśnienie skurczowe (SBP) w pozycji leżącej w gabinecie 140-159 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe (DBP) 90-99 mmHg, u których należy mieć dodatkowe wskazanie kliniczne wg wytycznych ESH do leczenia hipotensyjnego po 2-tygodniowym okresie wstępnym stosowania placebo,
  • lub SBP w pozycji leżącej w gabinecie wynoszące 160-179 mmHg lub DBP 100-109 mmHg po 2-tygodniowym okresie wprowadzania placebo z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego stopnia II;
• Rozpoznanie trwałego nadciśnienia tętniczego potwierdzone przez średnie SBP lub DBP wyższe niż 135 lub 85 mmHg w dziennym ambulatoryjnym monitorowaniu ciśnienia krwi (ABPM) po 2-tygodniowym okresie wstępnym z placebo;
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (wzór modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Kryteria wyłączenia:

• Każda istotna choroba wątroby, nerek, układu oddechowego (np. astma), żołądkowo-jelitowa, endokrynologiczna (np. cukrzyca, dyslipidemia wymagająca leczenia farmakologicznego), immunologiczna, dermatologiczna, hematologiczna, neurologiczna, psychiatryczna lub jakakolwiek klinicznie istotna alergia na leki w wywiadzie;
• ostry stan chorobowy (np. wymioty, gorączka, biegunka) w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania;
• Każda historia przejściowego incydentu niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA);
• Jakakolwiek historia ostrej niewydolności serca lub niewydolności serca;
• Jakakolwiek historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania wieńcowego lub przezskórnej angioplastyki wieńcowej;
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat;
• Jakiekolwiek zaburzenie medyczne lub chirurgiczne uznane przez badacza za zwiększające ryzyko udziału w badaniu lub mogące uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub kontynuowanie badania aż do jego ukończenia;
• Każda sytuacja, która zdaniem badacza może zagrozić ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa;
• Historia nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia;
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed pierwszym dniem badania;
• Historia alkoholizmu w ciągu 1 roku przed dniem 1;
• Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed podaniem IMP;
• Oddanie krwi (tj. 500 ml) w ciągu 90 dni przed pierwszym dniem badania;
• Rozpoznane nadciśnienie wtórne;
• nadciśnienie III stopnia;
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (wzór MDRD) poniżej 60 ml/min/1,73 m2 ;
• Cukrzyca typu I lub niekontrolowana cukrzyca typu II (HbA1C ≥ 8%);
• ciężka otyłość (BMI ≥ 40 kg/m2);
• Obwód ramienia ≥ 42 cm;
• Migotanie przedsionków;
• Znana nadwrażliwość na leki;
• Historia samoistnego lub polekowego obrzęku naczynioruchowego;

• Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu czterech (4) tygodni przed podaniem dawki:

  • Leki na tarczycę, statyny, doustne leki przeciwcukrzycowe, estrogenowa terapia zastępcza i/lub przewlekle niska dawka aspiryny (75 mg/dobę), chyba że pacjent przyjmował stabilną dawkę podtrzymującą przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Zabiegi przeciwzakrzepowe
  • Żywice kolestyraminowe.
  • Leczenie doustnymi, miejscowymi, wziewnymi kortykosteroidami w postaci kropli do oczu
  • Leczenie lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia, Ib i Ic lub III
  • Leki OUN
  • inhibitory glikoproteiny P (P-gp) (np. werapamil, chinidyna, rytonawir),
  • znane induktory lub inhibitory cytochromu P450 (np. ketokonazol/CYP3A4, chinidyna/CYP2D6, gemfibrozyl/CYP2C8)
  • Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub inhibitorów cyklooksygenazy (COX)-2.
  • Leki rozszerzające naczynia krwionośne lub środki zwiotczające mięśnie naczyniowe przepisane w innych stanach
• Mało prawdopodobna współpraca w badaniu i/lub przewidywane przez badacza słabe przestrzeganie zaleceń, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizytę kontrolną i mało prawdopodobne ukończenie badania;
• Udział w innym badaniu interwencyjnym w tym samym czasie lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem niniejszego badania;
• Uczestnik niezrzeszony we francuskim systemie ubezpieczeń społecznych;
• Brak pisemnej świadomej zgody;
• wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >450 ms);
• Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de Pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT);
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.