Studie fáze IIa produktu QGC001 ve srovnání s placebem u pacientů s esenciální hypertenzí (2QG1)

Kritéria pro zařazení:

• Muž a žena potenciálních pacientů, kteří neplodí děti (po menopauze alespoň 12 měsíců nebo chirurgicky sterilizovaní) ve věku 18 až 75 let;
• Tělesná hmotnost ≥50 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vypočteným jako hmotnost v kg/(výška v m2) od 18 do 40 kg/m2 při screeningu;
• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli screeningového postupu specifického pro studii;

• S diagnózou esenciální hypertenze I nebo II stupně definované jako:

  • systolický TK (SBP) v ordinaci vleže 140–159 mmHg nebo diastolický TK (DBP) 90–99 mmHg, který by měl mít další klinickou indikaci podle doporučení ESH pro antihypertenzní léčbu po 2týdenním zaváděcím období s placebem,
  • nebo SBP v ordinaci vleže 160-179 mmHg nebo DBP 100-109 mmHg po 2týdenním zaváděcím období s placebem s diagnózou esenciální hypertenze II. stupně;
• Diagnóza trvalé hypertenze potvrzená průměrným SBP nebo DBP vyšším než 135 nebo 85 mmHg při denním ambulantním monitorování krevního tlaku (ABPM) po 2týdenním období zavádění placeba;
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (vzorec pro úpravu stravy při onemocnění ledvin (MDRD)) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli významné jaterní, renální, respirační (např. astma), gastrointestinální, endokrinní (např. diabetes, dyslipidemie vyžadující lékovou terapii), imunologické, dermatologické, hematologické, neurologické, psychiatrické onemocnění nebo anamnéza jakékoli klinicky významné lékové alergie;
• Akutní chorobný stav (např. zvracení, horečka, průjem) během 7 dnů před 1. dnem studie;
• Jakákoli anamnéza tranzitorní ischemické příhody (TIA) nebo cerebrovaskulární příhody (CVA);
• Jakákoli anamnéza akutního srdečního selhání nebo srdečního selhání;
• Jakákoli anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, koronárního bypassu nebo perkutánní koronární angioplastiky;
• Anamnéza maligního nádoru během posledních 5 let;
• Jakákoli lékařská nebo chirurgická porucha, kterou zkoušející považuje za zvyšující se rizika účasti ve studii nebo která by mohla pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v pokračování studie až do jejího dokončení;
• Jakákoli situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti;
• Anamnéza nedodržování léčby;
• Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před 1. dnem studie;
• Anamnéza alkoholismu do 1 roku před 1. dnem;
• Pozitivní sérologické nálezy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV);
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před podáním IMP;
• Darování krve (tj. 500 ml) během 90 dnů před 1. dnem studie;
• Známá sekundární hypertenze;
• hypertenze III. stupně;
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (MDRD vzorec) pod 60 ml/min/1,73 m2;
• Diabetes mellitus typu I nebo nekontrolovaný diabetes mellitus typu II (HbA1C ≥ 8 %);
• Těžká obezita (BMI ≥ 40 kg/m2);
• obvod paže ≥ 42 cm;
• Fibrilace síní;
• Známá přecitlivělost na léky;
• Anamnéza spontánního nebo léky indukovaného angioneurotického edému;

• Užívání některého z následujících léků během čtyř (4) týdnů před podáním dávky:

  • Léčba štítné žlázy, léčba statiny, perorální antidiabetika, estrogenová substituční terapie a/nebo chronická nízká dávka aspirinu (75 mg/den), pokud pacient nebyl na stabilní udržovací dávce po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
  • Antikoagulační léčba
  • Cholestyraminové pryskyřice.
  • Léčba perorálními, topickými, inhalačními kortikosteroidy v očních kapkách
  • Léčba antiarytmiky třídy Ia, Ib a Ic nebo III
  • léky na CNS
  • inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) (např. verapamil, chinidin, ritonavir),
  • známé induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (např. ketokonazol/CYP3A4, chinidin/CYP2D6, gemfibrozil/CYP2C8)
  • Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo inhibitorů cyklooxygenázy (COX)-2.
  • Vazodilatátory nebo vaskulární svalové relaxancia předepsané pro jiné stavy
• Nepravděpodobná spolupráce ve studii a/nebo špatná compliance předpokládaná zkoušejícím, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následnou návštěvu a nepravděpodobné dokončení studie;
• Účast na jiné intervenční studii ve stejnou dobu nebo do 3 měsíců před začátkem této studie;
• Účastník, který není přidružen k francouzskému sociálnímu zabezpečení;
• Žádný písemný informovaný souhlas;
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTc intervalu >450 ms);
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
• Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.