产品 QGC001 与安慰剂在原发性高血压患者中的 IIa 期研究 (2QG1)

纳入标准：

• 18至75岁的无生育潜力患者（绝经后至少12个月或手术绝育）的男性和女性；
• 体重 ≥ 50 公斤，体重指数 (BMI) 计算为体重（公斤）/（身高平方米）筛选时为 18 至 40 公斤/平方米；
• 在执行任何特定于研究的筛选程序之前签署并注明日期的知情同意书；

• 诊断为原发性 I 级或 II 级高血压定义为：

  • 仰卧办公室收缩压 (SBP) 为 140-159 mmHg 或舒张压 (DBP) 为 90-99 mmHg，根据 ESH 抗高血压治疗指南，在 2 周安慰剂磨合期后应具有额外的临床指征，
  • 或在诊断为原发性 II 级高血压的 2 周安慰剂磨合期后，仰卧办公室 SBP 为 160-179 mmHg 或 DBP 为 100-109 mmHg；
• 在 2 周的安慰剂导入期后，日间动态血压监测 (ABPM) 的平均 SBP 或 DBP 高于 135 或 85 mmHg，从而确诊永久性高血压；
• 估计肾小球滤过率（肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式）≥ 60 ml/min/1.73 平方米。

排除标准：

• 任何显着的肝、肾、呼吸（如哮喘）、胃肠道、内分泌（如糖尿病、血脂异常需要药物治疗）、免疫、皮肤病、血液、神经、精神疾病或任何临床重要药物过敏史；
• 研究第 1 天前 7 天内出现急性疾病状态（例如呕吐、发烧、腹泻）；
• 任何短暂性脑缺血意外 (TIA) 或脑血管意外 (CVA) 病史；
• 任何急性心力衰竭或心力衰竭病史；
• 任何心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉成形术的病史；
• 近5年恶性肿瘤病史；
• 研究者认为会增加参与研究的风险，或可能妨碍患者遵守研究要求或继续研究直至完成的任何医学或外科疾病；
• 研究者认为可能影响疗效或安全性评估的任何情况；
• 不坚持治疗的历史；
• 研究第 1 天前 1 年内有药物滥用史；
• 第 1 天前 1 年内有酗酒史；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的阳性血清学发现；
• 在 IMP 给药前 30 天内使用任何研究药物；
• 第 1 天研究前 90 天内献血（即 500 毫升）；
• 已知的继发性高血压；
• III级高血压；
• 估计肾小球滤过率（MDRD 公式）低于 60 ml/min/1.73 平方米；
• I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病（HbA1C ≥ 8%）；
• 严重肥胖（BMI ≥ 40 kg/m2）；
• 臂围≥42厘米；
• 心房颤动;
• 已知对药物过敏；
• 自发性或药物性血管神经性水肿史；

• 在给药前四 (4) 周内使用过以下任何药物：

  • 甲状腺药物治疗、他汀类药物治疗、口服抗糖尿病药物、雌激素替代治疗和/或慢性低剂量阿司匹林（75 毫克/天），除非患者在筛选前至少 3 个月一直服用稳定的维持剂量。
  • 抗凝治疗
  • 消胆胺树脂。
  • 口服、局部、吸入、滴眼皮质类固醇治疗
  • 用 Ia、Ib 和 Ic 或 III 类抗心律失常药物治疗
  • 中枢神经系统药物
  • P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂（例如维拉帕米、奎尼丁、利托那韦），
  • 已知的细胞色素 P450 诱导剂或抑制剂（例如，酮康唑/CYP3A4、奎尼丁/CYP2D6、吉非贝齐/CYP2C8）
  • 长期使用非甾体抗炎药 (NSAIDS) 或环氧合酶 (COX)-2 抑制剂。
  • 为其他情况开的血管扩张剂或血管肌肉松弛剂
• 不太可能在研究中合作和/或研究者预期的依从性差，例如，不合作的态度，无法返回进行随访，以及不太可能完成研究；
• 同时或在本研究开始前3个月内参加过另一项干预性研究；
• 参与者不属于法国社会保障；
• 没有书面知情同意书；
• QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）；
• 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）；
• 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。