Fase IIa-studie van het product QGC001 vergeleken met placebo bij patiënten met essentiële hypertensie (2QG1)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van niet-vruchtbare potentiële patiënten (postmenopauzaal sinds ten minste 12 maanden of chirurgisch gesteriliseerd) in de leeftijd van 18 tot 75 jaar;
• Lichaamsgewicht ≥50 kg met een body mass index (BMI) berekend als gewicht in kg/(lengte in m2) van 18 tot 40 kg/m2 bij screening;
• Een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier voordat een studiespecifieke screeningprocedure wordt uitgevoerd;

• Met een diagnose van essentiële graad I of II hypertensie gedefinieerd als:

  • een liggende kantoor systolische bloeddruk (SBP) van 140-159 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van 90-99 mmHg die een aanvullende klinische indicatie zou moeten hebben volgens de ESH-richtlijnen voor antihypertensieve behandeling na een placebo-inloopperiode van 2 weken,
  • of een SBP in rugligging van 160-179 mmHg of DBP van 100-109 mmHg na een placebo-inloopperiode van 2 weken met een diagnose van essentiële graad II hypertensie;
• Diagnose van permanente hypertensie bevestigd door een gemiddelde SBP of DBP hoger dan 135 of 85 mmHg bij ambulante bloeddrukmeting (ABPM) overdag na een placebo-inloopperiode van 2 weken;
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Uitsluitingscriteria:

• Elke significante hepatische, renale, respiratoire (bijv. astma), gastro-intestinale, endocriene (bijv. diabetes, dyslipidemie waarvoor medicamenteuze behandeling noodzakelijk is), immunologische, dermatologische, hematologische, neurologische, psychiatrische aandoeningen of een voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke geneesmiddelallergie;
• Acute ziektetoestand (bijv. braken, koorts, diarree) binnen 7 dagen vóór studiedag 1;
• Een voorgeschiedenis van voorbijgaand ischemisch accident (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA);
• Elke voorgeschiedenis van acuut hartfalen of hartfalen;
• Elke voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypass of percutane coronaire angioplastiek;
• Geschiedenis van kwaadaardige tumor gedurende de afgelopen 5 jaar;
• Elke medische of chirurgische stoornis die volgens de onderzoeker de risico's van deelname aan het onderzoek vergroot, of die de patiënt ervan kan weerhouden aan de vereisten van het onderzoek te voldoen of het onderzoek tot voltooiing voort te zetten;
• Elke situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van werkzaamheid of veiligheid in gevaar kan brengen;
• Geschiedenis van niet-therapietrouw;
• Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voor studiedag 1;
• Geschiedenis van alcoholisme binnen 1 jaar voor dag 1;
• Positieve serologische bevindingen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV);
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór IMP-toediening;
• Donatie van bloed (d.w.z. 500 ml) binnen 90 dagen vóór studiedag 1;
• Bekende secundaire hypertensie;
• Graad III hypertensie;
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (MDRD-formule) lager dan 60 ml/min/1,73 m2;
• diabetes mellitus type I of ongecontroleerde diabetes mellitus type II (HbA1C ≥ 8%);
• Ernstige obesitas (BMI ≥ 40 kg/m2);
• Armomtrek ≥ 42 cm;
• Boezemfibrilleren;
• Bekende overgevoeligheid voor medicijnen;
• Geschiedenis van spontaan of door medicijnen veroorzaakt angioneurotisch oedeem;

• Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen de vier (4) weken voorafgaand aan de dosering:

  • Schildkliermedicatie, statinetherapie, orale antidiabetica, oestrogeensubstitutietherapie en/of chronisch lage dosis aspirine (75 mg/dag), tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele onderhoudsdosis heeft gehad.
  • Antistollingsbehandelingen
  • Cholestyramine-harsen.
  • Behandeling met orale, lokale, inhalatie-, oogdruppelcorticosteroïden
  • Behandeling met klasse Ia, Ib en Ic of III antiaritmica
  • Geneesmiddelen voor het CZS
  • P-glycoproteïne (P-gp)-remmers (bijv. verapamil, kinidine, ritonavir),
  • bekende cytochroom P450-inductoren of -remmers (bijv. ketoconazol/CYP3A4, kinidine/CYP2D6, gemfibrozil/CYP2C8)
  • Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDS) of cyclo-oxygenase (COX)-2-remmers.
  • Vasodilatatoren of vasculaire spierverslappers voorgeschreven voor andere aandoeningen
• Waarschijnlijk niet meewerken aan het onderzoek en/of slechte naleving verwacht door de onderzoeker, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoek en onwaarschijnlijkheid om het onderzoek af te ronden;
• Deelname aan een andere interventionele studie op hetzelfde moment of binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de huidige studie;
• Deelnemer niet aangesloten bij de Franse sociale zekerheid;
• Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms);
• Een geschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsade de Pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom);
• Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen.