T-DM1+Pertuzumab 術前早期 HER2+ BRCA

包含基準:

• -患者は、HER2陽性のステージIIまたはIIIの組織学的に確認された乳房の浸潤癌を持っている必要があります。 身体検査または画像検査によって決定される 2 cm の最小腫瘍サイズが必要です。
• HER-2 陽性、中央検査 (Clarient labs) で確認: 次の 3 つの基準のいずれかに基づく IHC 3+ および/または FISH 陽性:
• シングルプローブ平均HER2コピー数≧6.0 シグナル/セル OR
• デュアルプローブHER2/CEP17 <2.0で平均HER2コピー数≧6.0シグナル/セル OR
• デュアルプローブHER2/CEP17比≧2.0
• ER/PR の決定が必要です。
• 両方の癌が HER2 陽性である場合、両側性乳癌は許可されます。
• 多発性疾患または多中心性疾患の患者は、1 つの領域が適格基準を満たしている限り適格です。
• 乳房画像には、同側の腋窩を含める必要があります。 腋窩が臨床的に陰性である対象については、センチネルリンパ節生検が、対象の医師の裁量で術前療法の前または後に行われる。 腋窩が臨床的に陽性である対象については、リンパ節における転移性疾患の存在を決定するために、針吸引、コア生検またはSLN手順が実施される。
• 18歳以上の男性と女性（更年期の有無は問わない）
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1

• 必要な検査値:

  • ANC ≥1500/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dl
  • 血小板≧100,000/mm3
  • -血清クレアチニン<1.5 X ULN（施設）
  • 総ビリルビン ≤ 1.0 X ULN (施設) ギルバート症候群の患者の場合、直接ビリルビンは施設の正常範囲内にある必要があります。
  • -ASTおよびALT≤1.5x ULN（施設）
  • アルカリホスファターゼ≤1.5x ULN (機関)
• B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清学の記録が必要です。これには、HCV 抗体検査に加えて、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および/または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が含まれます。
• Hep B/C ウイルス検査で陽性の患者のみ: PTT/INR < ULN (施設内)
• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 55%
• 閉経前の女性は、卵管結紮をした女性や閉経の開始後12か月未満の女性を含め、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、患者および/またはパートナーが非常に効果的な非ホルモン性避妊法を 1 つまたは 2 つの効果的な非ホルモン性避妊法を喜んで使用し、その使用を継続する必要があります。研究治療および研究治療の最後の投与後7ヶ月間。
• ケトコナゾールやエリスロマイシンなどの強力な CYP3A4 阻害剤は、T-DM1 による試験治療期間中は避ける必要があります。
• 過度のアルコール摂取は避けるべきです（時折の使用は許可されています）.
• 同側 DCIS の既往歴のある患者は適格です。
• 乳房温存療法を受けている患者（すなわち、 乳腺腫瘤摘出術) には、放射線療法に対する禁忌があってはなりません。
• -インフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる。
• 研究目的で組織を提供する意思がある。

除外基準:

• -治験薬の催奇形性の可能性による妊娠中または授乳中の女性。
• アクティブな未解決の感染症。
• -登録前7日以内の感染に対する静脈内抗生物質の受領。
• B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、自己免疫性肝障害、硬化性胆管炎などによる活動性の肝疾患のある患者。
• -制御されていない高血圧（収縮期> 180 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg）または臨床的に重要な（すなわち 活動性）心血管疾患：最初の研究投薬前の6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全（CHF）、または投薬を必要とする重篤な心臓不整脈。
• 重大な症状（グレード2以上）の末梢神経障害。
• 重度の肺の状態/病気、制御されていない感染症、制御されていない糖尿病など、計画された治療を妨げる可能性のあるその他の同時重篤な疾患。
• -化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または実験的療法を含む、現在の乳がんに対する以前の治療。