T-DM1+Pertuzumab bei HER2+-BRCA im präoperativen Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein HER2-positives histologisch bestätigtes invasives Karzinom der Brust im Stadium II oder III haben. Eine minimale Tumorgröße von 2 cm, bestimmt durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung, ist erforderlich.
• HER2-positiv, bestätigt durch zentrale Tests (Clarient-Labors): IHC 3+ und/oder FISH-positiv basierend auf einem der drei folgenden Kriterien:
• Durchschnittliche HER2-Kopienzahl bei Einzelsonde ≥ 6,0 Signale/Zelle ODER
• Dual-Sonde HER2/CEP17 <2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl ≥6,0 Signale/Zelle OR
• Dual-Sonden-HER2/CEP17-Verhältnis ≥2,0
• ER/PR-Bestimmung ist erforderlich.
• Bilateraler Brustkrebs ist erlaubt, wenn beide Krebsarten HER2-positiv sind.
• Patienten mit multifokaler oder multizentrischer Erkrankung sind förderfähig, solange ein Bereich die Förderkriterien erfüllt.
• Die Brustbildgebung sollte die ipsilaterale Axilla umfassen. Bei Probanden mit einer klinisch negativen Achselhöhle wird nach Ermessen der Ärzte des Probanden entweder vor oder nach der präoperativen Therapie eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie durchgeführt. Bei Patienten mit einer klinisch positiven Axilla wird eine Nadelaspiration, eine Kernbiopsie oder ein SLN-Verfahren durchgeführt, um das Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung in den Lymphknoten festzustellen.
• Männer und Frauen (mit jedem Wechseljahresstatus) ≥ 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

• Erforderliche Laborwerte:

  • ANC ≥1500/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥100.000/mm3
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN (institutionell)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x ULN (institutionell) Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom sollte das direkte Bilirubin im institutionellen Normalbereich liegen.
  • AST und ALT ≤ 1,5x ULN (institutionell)
  • Alkalische Phosphatase ≤1,5x ULN (institutionell)
• Die Dokumentation der Serologien des Hepatitis-B-Virus (HBV) und des Hepatitis-C-Virus (HCV) ist erforderlich: Dazu gehören das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder der Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) zusätzlich zum HCV-Antikörpertest.
• Nur für Patienten, die positiv auf das Hep-B/C-Virus getestet wurden: PTT/INR < ULN (institutionell)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %
• Prämenopausale Frauen müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, einschließlich Frauen, die eine Tubenligatur hatten und für Frauen weniger als 12 Monate nach Beginn der Menopause.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, eine hochwirksame Form der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung oder zwei wirksame Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung durch den Patienten und/oder Partner anzuwenden und diese für die Dauer der Anwendung fortzusetzen Studienbehandlung und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Potente CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol und Erythromycin sollten während der Behandlungsdauer der Studie mit T-DM1 vermieden werden.
• Übermäßiger Alkoholkonsum sollte vermieden werden (gelegentlicher Konsum ist erlaubt).
• Patienten mit ipsilateralem DCIS in der Vorgeschichte sind geeignet.
• Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Therapie unterziehen (z. Lumpektomie) dürfen keine Kontraindikationen für eine Strahlentherapie haben.
• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereit, Gewebe für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund des teratogenen Potenzials der Studienmedikamente.
• Aktive, ungelöste Infektion.
• Erhalt von intravenösen Antibiotika zur Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
• Patienten mit aktiver Lebererkrankung, beispielsweise aufgrund von Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, autoimmuner Lebererkrankung oder sklerosierender Cholangitis.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 180 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) oder klinisch signifikant (d. h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Signifikante Symptome (Grad ≥2) periphere Neuropathie.
• Andere gleichzeitig auftretende schwere Erkrankungen, die die geplante Behandlung beeinträchtigen können, einschließlich schwerer Lungenerkrankungen/-erkrankungen, unkontrollierter Infektionen, unkontrollierter Diabetes.
• Jede vorherige Behandlung des aktuellen Brustkrebses, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung oder experimentelle Therapie.