T-DM1+пертузумаб на ранней стадии HER2+ BRCA перед операцией

Критерии включения:

• У пациентов должна быть HER2-положительная стадия II или III гистологически подтвержденной инвазивной карциномы молочной железы. Требуется минимальный размер опухоли 2 см, определенный при физическом осмотре или визуализации.
• Положительный HER-2, подтвержденный центральным тестированием (Clarient labs): IHC 3+ и/или положительный FISH на основании одного из трех следующих критериев:
• Среднее число копий HER2 для одного зонда ≥6,0 сигналов/ячейка ИЛИ
• Двойной зонд HER2/CEP17 <2,0 со средним числом копий HER2 ≥6,0 сигналов/клетку ИЛИ
• Соотношение HER2/CEP17 с двумя датчиками ≥2,0
• Требуется определение ER/PR.
• Двусторонний рак молочной железы допускается, если оба рака являются HER2-положительными.
• Пациенты с многоочаговым или многоочаговым заболеванием имеют право на участие, если одна область соответствует критериям приемлемости.
• Визуализация груди должна включать ипсилатеральную подмышечную впадину. Для субъектов с клинически отрицательной подмышечной впадиной биопсия сторожевого лимфатического узла будет выполняться либо до, либо после предоперационной терапии по усмотрению лечащего врача. Для субъектов с клинически положительной подмышечной впадиной будет выполняться пункционная аспирация, биопсия сердцевины или процедура СЛУ для определения наличия метастатического заболевания в лимфатических узлах.
• Мужчины и женщины (с любым менопаузальным статусом) ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Требуемые лабораторные значения:

  • АНК ≥1500/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥100 000/мм3
  • Креатинин сыворотки < 1,5 X ULN (институциональный)
  • Общий билирубин ≤ 1,0 X ВГН (в учреждении) У пациентов с синдромом Жильбера прямой билирубин должен быть в пределах нормы в учреждении.
  • АСТ и АЛТ ≤ 1,5x ВГН (институциональные)
  • Щелочная фосфатаза ≤1,5x ULN (в учреждении)
• Требуется документация по серологическому анализу вируса гепатита В (HBV) и вируса гепатита C (HCV): это включает поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или общее ядро-антитела гепатита B (HBcAb) в дополнение к тестированию на антитела к HCV.
• Только для пациентов с положительным тестом на вирус гепатита В/С: АЧТВ/МНО < ВГН (в учреждении)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%
• У женщин в пременопаузе должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность, включая женщин, перенесших перевязку маточных труб, и женщин в возрасте менее 12 месяцев после наступления менопаузы.
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать одну высокоэффективную форму негормональной контрацепции или две эффективные формы негормональной контрацепции пациентом и/или партнером и продолжать их использование в течение всего периода лечения. исследуемого препарата и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Следует избегать применения мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол и эритромицин, в период исследуемого лечения T-DM1.
• Следует избегать чрезмерного употребления алкоголя (разрешается эпизодическое употребление).
• Пациенты с ипсилатеральной DCIS в анамнезе имеют право на участие.
• Пациенты, проходящие терапию по сохранению груди (т. лампэктомия) не должны иметь противопоказаний к лучевой терапии.
• Готовность и возможность подписать информированное согласие.
• Готов предоставить ткани для исследовательских целей.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины из-за тератогенного потенциала исследуемых препаратов.
• Активная, неразрешенная инфекция.
• Получение внутривенных антибиотиков от инфекций в течение 7 дней до зачисления.
• Пациенты с активным заболеванием печени, например, вызванным вирусом гепатита В, вирусом гепатита С, аутоиммунным заболеванием печени или склерозирующим холангитом.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая >180 мм рт.ст. и/или диастолическая >100 мм рт.ст.) или клинически значимая (т.е. активное) сердечно-сосудистые заболевания: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Значительные симптомы (степень ≥2) периферическая невропатия.
• Другие сопутствующие серьезные заболевания, которые могут помешать запланированному лечению, включая тяжелые легочные заболевания/заболевания, неконтролируемые инфекции, неконтролируемый диабет.
• Любое предшествующее лечение текущего рака молочной железы, включая химиотерапию, гормональную терапию, лучевую или экспериментальную терапию.