T-DM1+Pertuzumab en preoperatorio HER2+ BRCA en etapa temprana

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente en estadio II o III HER2 positivo. Se requiere un tamaño tumoral mínimo de 2 cm determinado por examen físico o imagenología.
• HER-2 positivo, confirmado por pruebas centrales (clarient labs): IHC 3+ y/o FISH positivo según uno de los tres criterios siguientes:
• Número promedio de copias de HER2 de una sola sonda ≥6.0 señales/celda O
• HER2/CEP17 de sonda dual <2,0 con un número promedio de copias de HER2 ≥6,0 señales/célula O
• Proporción HER2/CEP17 de sonda doble ≥2,0
• Se requiere la determinación de ER/PR.
• Los cánceres de mama bilaterales están permitidos si ambos cánceres son HER2 positivos.
• Los pacientes con enfermedad multifocal o multicéntrica son elegibles siempre que un área cumpla con los criterios de elegibilidad.
• Las imágenes mamarias deben incluir la axila ipsolateral. Para sujetos con una axila clínicamente negativa, se realizará una biopsia de ganglio linfático centinela antes o después de la terapia preoperatoria a discreción de los médicos del sujeto. Para sujetos con una axila clínicamente positiva, se realizará una aspiración con aguja, una biopsia central o un procedimiento SLN para determinar la presencia de enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos.
• Hombres y mujeres (con cualquier estado menopáusico) ≥ 18 años de edad
• Estado funcional ECOG 0 o 1

• Valores de laboratorio requeridos:

  • RAN ≥1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Plaquetas ≥100.000/mm3
  • Creatinina sérica < 1,5 X LSN (institucional)
  • Bilirrubina total ≤ 1,0 X ULN (institucional) Para pacientes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina directa debe estar dentro del rango normal institucional.
  • AST y ALT ≤ 1.5x ULN (institucional)
  • Fosfatasa alcalina ≤1,5x LSN (institucional)
• Se requiere la documentación de las serologías del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus de la hepatitis C (VHC): esto incluye el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo central de la hepatitis B total (HBcAb), además de las pruebas de anticuerpos contra el VHC.
• Solo para pacientes con resultado positivo para el virus de la hepatitis B/C: PTT/INR <LSN (institucional)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55 %
• Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa, incluidas las mujeres que se han sometido a una ligadura de trompas y las mujeres con menos de 12 meses después del inicio de la menopausia.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos por parte del paciente y/o la pareja y continuar su uso durante la duración del tratamiento del estudio y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Se deben evitar los inhibidores potentes de CYP3A4, como el ketoconazol y la eritromicina, durante el período de tratamiento del estudio con T-DM1.
• Debe evitarse la ingesta excesiva de alcohol (se permite el consumo ocasional).
• Los pacientes con antecedentes de DCIS ipsolateral son elegibles.
• Pacientes que se someten a terapia de conservación mamaria (es decir, lumpectomía) no debe tener ninguna contraindicación para la radioterapia.
• Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado.
• Dispuesto a proporcionar tejido para fines de investigación.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes debido al potencial teratogénico de los fármacos del estudio.
• Infección activa no resuelta.
• Recepción de antibióticos intravenosos para la infección dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Pacientes con enfermedad hepática activa, por ejemplo, debido al virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, trastorno hepático autoinmune o colangitis esclerosante.
• Hipertensión no controlada (sistólica >180 mm Hg y/o diastólica >100 mm Hg) o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Síntomas significativos (Grado ≥2) neuropatía periférica.
• Otras enfermedades graves concurrentes que pueden interferir con el tratamiento planificado, incluidas afecciones/enfermedades pulmonares graves, infecciones no controladas, diabetes no controlada.
• Cualquier tratamiento anterior para el cáncer de mama actual, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la radiación o la terapia experimental.