T-DM1+Pertuzumabe em estágio inicial pré-operatório HER2+ BRCA

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma invasivo da mama HER2-positivo Estágio II ou III confirmado histologicamente. É necessário um tamanho mínimo do tumor de 2 cm determinado por exame físico ou imagem.
• HER-2 positivo, confirmado por teste central (Clarient labs): IHC 3+ e/ou FISH positivo com base em um dos três critérios a seguir:
• Número médio de cópias de HER2 de sonda única ≥6,0 sinais/célula OU
• Sonda dupla HER2/CEP17 <2,0 com um número médio de cópias de HER2 ≥6,0 sinais/célula OU
• Proporção HER2/CEP17 de sonda dupla ≥2,0
• A determinação de ER/PR é necessária.
• Os cânceres de mama bilaterais são permitidos se ambos os cânceres forem HER2-positivos.
• Pacientes com doença multifocal ou multicêntrica são elegíveis desde que uma área atenda aos critérios de elegibilidade.
• A imagem da mama deve incluir a axila ipsilateral. Para indivíduos com axila clinicamente negativa, uma biópsia de linfonodo sentinela será realizada antes ou depois da terapia pré-operatória, a critério dos médicos do indivíduo. Para indivíduos com axila clinicamente positiva, será realizada uma aspiração com agulha, biópsia central ou procedimento SLN para determinar a presença de doença metastática nos gânglios linfáticos.
• Homens e mulheres (com qualquer estado de menopausa) ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Valores laboratoriais necessários:

  • ANC ≥1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Plaquetas ≥100.000/mm3
  • Creatinina sérica < 1,5 X LSN (institucional)
  • Bilirrubina total ≤ 1,0 X LSN (institucional) Para pacientes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve estar dentro da faixa normal institucional.
  • AST e ALT ≤ 1,5x LSN (institucional)
  • Fosfatase alcalina ≤1,5x LSN (institucional)
• É necessária a documentação das sorologias do vírus da hepatite B (HBV) e do vírus da hepatite C (HCV): isso inclui o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou o anticorpo nuclear total da hepatite B (HBcAb), além do teste de anticorpos do HCV.
• Apenas para pacientes com teste positivo para o vírus da hepatite B/C: PTT/INR < LSN (institucional)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 55%
• As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo, incluindo mulheres que fizeram laqueadura tubária e mulheres com menos de 12 meses após o início da menopausa.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal pelo paciente e/ou parceiro e continuar seu uso durante o período tratamento em estudo e por 7 meses após a última dose do tratamento em estudo.
• Inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol e eritromicina, devem ser evitados durante o período de tratamento do estudo com T-DM1.
• A ingestão excessiva de álcool deve ser evitada (uso ocasional é permitido).
• Pacientes com história de CDIS ipsilateral são elegíveis.
• Doentes submetidos a terapia de conservação da mama (i.e. lumpectomia) não deve ter nenhuma contra-indicação à radioterapia.
• Disposto e capaz de assinar o consentimento informado.
• Disposto a fornecer tecido para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes devido ao potencial teratogênico das drogas do estudo.
• Infecção ativa e não resolvida.
• Recebimento de antibióticos intravenosos para infecção dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Pacientes com doença hepática ativa, por exemplo, devido ao vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, doença hepática autoimune ou colangite esclerosante.
• Hipertensão não controlada (sistólica >180 mm Hg e/ou diastólica >100 mm Hg) ou clinicamente significativa (i.e. ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de Grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Sintomas significativos (Grau ≥2) neuropatia periférica.
• Outras doenças graves concomitantes que podem interferir no tratamento planejado, incluindo condições/doenças pulmonares graves, infecções não controladas, diabetes não controlada.
• Qualquer tratamento anterior para o câncer de mama atual, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radiação ou terapia experimental.