T-DM1+Pertuzumab i præ-OP Early-Stage HER2+ BRCA

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have HER2-positivt stadium II eller III histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom. Der kræves en mindste tumorstørrelse på 2 cm bestemt ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse.
• HER-2 positiv, bekræftet ved central test (Clarient labs): IHC 3+ og/eller FISH positiv baseret på et af de tre følgende kriterier:
• Enkelt-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥6,0 signaler/celle ELLER
• Dual-probe HER2/CEP17 <2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥6,0 signaler/celle ELLER
• Dual-probe HER2/CEP17-forhold ≥2,0
• ER/PR-fastsættelse er påkrævet.
• Bilateral brystkræft er tilladt, hvis begge kræftformer er HER2-positive.
• Patienter med multifokal eller multicentrisk sygdom er berettigede, så længe et område opfylder kriterierne for støtteberettigelse.
• Brystbilleddannelse bør omfatte den ipsilaterale aksill. For forsøgspersoner med en klinisk negativ aksille, vil en sentinel lymfeknudebiopsi blive udført enten før eller efter præoperativ terapi efter forsøgspersonens læges skøn. For forsøgspersoner med en klinisk positiv aksill vil en nålespiration, kernebiopsi eller SLN-procedure blive udført for at bestemme tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i lymfeknuderne.
• Mænd og kvinder (uafhængig af overgangsalderen) ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

• Påkrævede laboratorieværdier:

  • ANC ≥1500/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blodplader ≥100.000/mm3
  • Serumkreatinin < 1,5 X ULN (institutionel)
  • Total bilirubin ≤ 1,0 X ULN (institutionel) For patienter med Gilbert syndrom bør det direkte bilirubin være inden for det institutionelle normalområde.
  • AST og ALT ≤ 1,5x ULN (institutionel)
  • Alkalisk fosfatase ≤1,5x ULN (institutionel)
• Dokumentation af hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) serologier er påkrævet: dette omfatter hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller totalt hepatitis B kerne antistof (HBcAb) ud over HCV antistoftestning.
• Kun for patienter, der tester positive for hep B/C-virus: PTT/INR < ULN (institutionel)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %
• Præmenopausale kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest, herunder kvinder, der har haft en tubal ligering og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge én yderst effektiv form for ikke-hormonel prævention eller to effektive former for ikke-hormonel prævention af patienten og/eller partneren og fortsætte med at bruge den i hele perioden. studiebehandling og i 7 måneder efter sidste dosis af studiebehandling.
• Potente CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol og erythromycin, bør undgås under studiebehandlingsperioden med T-DM1.
• Overdreven alkoholindtagelse bør undgås (lejlighedsvis brug er tilladt).
• Patienter med en historie med ipsilateral DCIS er kvalificerede.
• Patienter, der gennemgår brystkonserveringsterapi (dvs. lumpektomi) må ikke have nogen kontraindikationer til strålebehandling.
• Villig og i stand til at underskrive informeret samtykke.
• Villig til at levere væv til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder på grund af undersøgelseslægemidlernes teratogene potentiale.
• Aktiv, uafklaret infektion.
• Modtagelse af intravenøs antibiotika for infektion inden for 7 dage før tilmelding.
• Patienter med aktiv leversygdom, for eksempel på grund af hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, autoimmun leversygdom eller skleroserende kolangitis.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk >180 mm Hg og/eller diastolisk >100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicin, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere, eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Signifikante symptomer (grad ≥2) perifer neuropati.
• Andre samtidige alvorlige sygdomme, der kan forstyrre planlagt behandling, herunder alvorlige lungetilstande/sygdomme, ukontrollerede infektioner, ukontrolleret diabetes.
• Enhver tidligere behandling for den aktuelle brystkræft, herunder kemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentel terapi.