T-DM1+Pertuzumab dans le BRCA HER2+ au stade précoce préopératoire

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome invasif du sein de stade II ou III HER2 positif confirmé histologiquement. Une taille minimale de la tumeur de 2 cm déterminée par un examen physique ou une imagerie est requise.
• HER-2 positif, confirmé par test centralisé (Laboratoires Clarient) : IHC 3+ et/ou FISH positif selon l'un des trois critères suivants :
• Nombre moyen de copies HER2 à sonde unique≥6.0 signaux/cellule OU
• Double sonde HER2/CEP17 <2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 ≥6,0 signaux/cellule OU
• Rapport HER2/CEP17 à double sonde ≥2,0
• Une détermination ER/PR est requise.
• Les cancers du sein bilatéraux sont autorisés si les deux cancers sont HER2-positifs.
• Les patients atteints d'une maladie multifocale ou multicentrique sont éligibles tant qu'un domaine répond aux critères d'éligibilité.
• L'imagerie mammaire doit inclure l'aisselle homolatérale. Pour les sujets avec une aisselle cliniquement négative, une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle sera effectuée avant ou après le traitement préopératoire à la discrétion des médecins du sujet. Pour les sujets avec une aisselle cliniquement positive, une aspiration à l'aiguille, une biopsie au trocart ou une procédure de GLS seront effectuées pour déterminer la présence d'une maladie métastatique dans les ganglions lymphatiques.
• Hommes et femmes (quel que soit leur statut ménopausique) ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Valeurs de laboratoire requises :

  • NAN ≥1500/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dl
  • Plaquettes ≥100 000/mm3
  • Créatinine sérique < 1,5 X LSN (institutionnel)
  • Bilirubine totale ≤ 1,0 X LSN (institutionnel) Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe doit se situer dans la plage normale de l'établissement.
  • AST et ALT ≤ 1,5x LSN (institutionnel)
  • Phosphatase alcaline ≤1,5x LSN (institutionnel)
• La documentation des sérologies du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC) est requise : cela comprend l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps total de l'hépatite B (HBcAb) en plus du test d'anticorps du VHC.
• Uniquement pour les patients dont le test de dépistage du virus de l'hépatite B/C est positif : PTT/INR < LSN (institutionnel)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %
• Les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse sérique négatif, y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes et pour les femmes de moins de 12 mois après le début de la ménopause.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme hautement efficace de contraception non hormonale ou deux formes efficaces de contraception non hormonale par le patient et/ou le partenaire et à poursuivre son utilisation pendant toute la durée de la traitement de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Les inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'érythromycine, doivent être évités pendant la période de traitement de l'étude avec le T-DM1.
• Une consommation excessive d'alcool doit être évitée (une consommation occasionnelle est autorisée).
• Les patients ayant des antécédents de CCIS homolatéral sont éligibles.
• Les patientes qui suivent une thérapie de conservation du sein (c.-à-d. tumorectomie) ne doit présenter aucune contre-indication à la radiothérapie.
• Volonté et capable de signer un consentement éclairé.
• Disposé à fournir des tissus à des fins de recherche.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes en raison du potentiel tératogène des médicaments à l'étude.
• Infection active non résolue.
• Réception d'antibiotiques intraveineux pour l'infection dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Patients atteints d'une maladie hépatique active, par exemple due au virus de l'hépatite B, au virus de l'hépatite C, à une maladie hépatique auto-immune ou à une cholangite sclérosante.
• Hypertension non contrôlée (systolique > 180 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (ICC) de la New York Heart Association (NYHA) de grade II ou supérieur, ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Symptômes significatifs (Grade ≥2) neuropathie périphérique.
• Autres maladies graves concomitantes pouvant interférer avec le traitement prévu, y compris les affections/maladies pulmonaires graves, les infections non contrôlées, le diabète non contrôlé.
• Tout traitement antérieur pour le cancer du sein actuel, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie ou la thérapie expérimentale.