T-DM1 + ​​Pertuzumab in pre-OP HER2 + BRCA allo stadio iniziale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma mammario invasivo della mammella in stadio II o III HER2-positivo confermato istologicamente. È richiesta una dimensione minima del tumore di 2 cm determinata dall'esame fisico o dall'imaging.
• HER-2 positivo, confermato dai test centrali (Clarient labs): IHC 3+ e/o FISH positivo in base a uno dei tre seguenti criteri:
• Numero medio di copie HER2 a sonda singola ≥ 6,0 segnali/cella OR
• Doppia sonda HER2/CEP17 <2,0 con un numero medio di copie di HER2 ≥6,0 segnali/cella OPPURE
• Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda ≥2,0
• È richiesta la determinazione di ER/PR.
• I tumori al seno bilaterali sono consentiti se entrambi i tumori sono HER2-positivi.
• I pazienti con malattia multifocale o multicentrica sono ammissibili purché un'area soddisfi i criteri di ammissibilità.
• L'imaging mammario deve includere l'ascella omolaterale. Per i soggetti con ascella clinicamente negativa, verrà eseguita una biopsia del linfonodo sentinella prima o dopo la terapia preoperatoria a discrezione dei medici del soggetto. Per i soggetti con ascella clinicamente positiva, verrà eseguita un'aspirazione dell'ago, una biopsia del nucleo o una procedura SLN per determinare la presenza di malattia metastatica nei linfonodi.
• Uomini e donne (con qualsiasi stato di menopausa) ≥ 18 anni di età
• Performance status ECOG 0 o 1

• Valori di laboratorio richiesti:

  • CAN ≥1500/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • Piastrine ≥100.000/mm3
  • Creatinina sierica < 1,5 X ULN (istituzionale)
  • Bilirubina totale ≤ 1,0 X ULN (istituzionale) Per i pazienti con sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta deve rientrare nell'intervallo normale istituzionale.
  • AST e ALT ≤ 1,5x ULN (istituzionale)
  • Fosfatasi alcalina ≤1,5x ULN (istituzionale)
• È richiesta la documentazione delle sierologie del virus dell'epatite B (HBV) e del virus dell'epatite C (HCV): ciò include l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o l'anticorpo totale del nucleo dell'epatite B (HBcAb) oltre al test degli anticorpi HCV.
• Solo per i pazienti che risultano positivi al virus dell'epatite B/C: PTT/INR < ULN (istituzionale)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%
• Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo, comprese le donne che hanno avuto una legatura delle tube e per le donne meno di 12 mesi dopo l'inizio della menopausa.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione non ormonale o due forme efficaci di contraccezione non ormonale da parte del paziente e/o del partner e continuare il suo uso per la durata del trattamento in studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I potenti inibitori del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'eritromicina, devono essere evitati durante il periodo di trattamento in studio con T-DM1.
• L'eccessiva assunzione di alcol deve essere evitata (è consentito l'uso occasionale).
• Sono ammissibili i pazienti con una storia di DCIS omolaterale.
• Pazienti sottoposte a terapia conservativa del seno (es. lumpectomia) non deve avere alcuna controindicazione alla radioterapia.
• Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato.
• Disposti a fornire tessuto per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano a causa del potenziale teratogeno dei farmaci in studio.
• Infezione attiva, irrisolta.
• Ricezione di antibiotici per via endovenosa per l'infezione entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con malattia epatica attiva, ad esempio, a causa del virus dell'epatite B, del virus dell'epatite C, della malattia epatica autoimmune o della colangite sclerosante.
• Ipertensione non controllata (sistolica >180 mm Hg e/o diastolica >100 mm Hg) o clinicamente significativa (es. attivo) malattie cardiovascolari: incidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Sintomi significativi (grado ≥2) neuropatia periferica.
• Altre malattie gravi concomitanti che possono interferire con il trattamento pianificato, comprese gravi condizioni/malattie polmonari, infezioni non controllate, diabete non controllato.
• Qualsiasi trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la radioterapia o la terapia sperimentale.