Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

T-DM1+Pertuzumab we wczesnym stadium HER2+ BRCA przed operacją

6 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Wpływ heterogenności HER2 na leczenie wczesnego stadium HER2-dodatniego raka piersi: badanie fazy II T-DM1 w skojarzeniu z pertuzumabem w warunkach przedoperacyjnych

W tym badaniu bada się połączenie leków jako możliwe leczenie raka piersi, które uzyskało pozytywny wynik testu na obecność białka o nazwie HER2.

Nazwy interwencji badawczych biorących udział w tym badaniu to:

  • Trastuzumab emtanzyna (zwany także T-DM1)
  • Pertuzumab

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej interwencji, aby dowiedzieć się, czy interwencja działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że interwencja jest badana. FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła T-DM1 do stosowania przedoperacyjnego w raku piersi, ale została zatwierdzona do innych zastosowań w raku piersi. FDA zatwierdziła pertuzumab jako leczenie przedoperacyjne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

164

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć HER2-dodatniego stadium II lub III potwierdzonego histologicznie inwazyjnego raka piersi. Wymagany jest minimalny rozmiar guza wynoszący 2 cm, określony na podstawie badania fizykalnego lub obrazowania.
  • HER-2 dodatni, potwierdzony badaniami centralnymi (Laboratoria Clarient): IHC 3+ i/lub FISH dodatni na podstawie jednego z trzech poniższych kryteriów:
  • Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy ≥6,0 sygnały/komórka LUB
  • Podwójna sonda HER2/CEP17 <2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 ≥6,0 sygnałów/komórkę LUB
  • Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą ≥2,0
  • Wymagane jest określenie ER/PR.
  • Obustronny rak piersi jest dopuszczalny, jeśli oba nowotwory są HER2-dodatnie.
  • Pacjenci z chorobą wieloogniskową lub wieloośrodkową kwalifikują się, o ile jeden obszar spełnia kryteria kwalifikacyjne.
  • Obrazowanie piersi powinno obejmować pachę po tej samej stronie. W przypadku osób z klinicznie negatywnym wynikiem pachy biopsja węzła wartowniczego zostanie przeprowadzona przed lub po terapii przedoperacyjnej, według uznania lekarzy. W przypadku pacjentów z klinicznie dodatnim wynikiem pachy zostanie przeprowadzona aspiracja igłowa, biopsja gruboigłowa lub procedura SLN w celu określenia obecności przerzutów w węzłach chłonnych.
  • Mężczyźni i kobiety (w dowolnym okresie menopauzy) ≥ 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1

  • Wymagane wartości laboratoryjne:

    • ANC ≥1500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi ≥100 000/mm3
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 X GGN (w placówce)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,0 X GGN (w placówce) W przypadku pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny bezpośredniej powinno mieścić się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce.
    • AspAT i AlAT ≤ 1,5x GGN (w placówce)
    • Fosfataza alkaliczna ≤1,5x GGN (w placówce)
  • Wymagana jest dokumentacja badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV): obejmuje to antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub całkowite przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oprócz badania przeciwciał HCV.
  • Tylko dla pacjentów z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa hep B/C: PTT/INR < ULN (instytucjonalna)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%
  • Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, w tym kobiety, które miały podwiązanie jajowodów i kobiety mniej niż 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania przez pacjentkę i/lub partnera jednej wysoce skutecznej metody niehormonalnej metody antykoncepcji lub dwóch skutecznych form antykoncepcji badanego leku i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Podczas badanego okresu leczenia T-DM1 należy unikać silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol i erytromycyna.
  • Należy unikać nadmiernego spożycia alkoholu (spożywanie okazjonalne jest dozwolone).
  • Kwalifikują się pacjenci z historią DCIS po tej samej stronie.
  • Pacjentki w trakcie leczenia oszczędzającego pierś (tj. lumpektomii) nie może mieć przeciwwskazań do radioterapii.
  • Chęć i możliwość podpisania świadomej zgody.
  • Chęć dostarczenia tkanki do celów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na teratogenny potencjał badanych leków.
  • Aktywna, nierozwiązana infekcja.
  • Otrzymanie dożylnych antybiotyków na infekcję w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Pacjenci z czynną chorobą wątroby, na przykład spowodowaną wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C, autoimmunologiczną chorobą wątroby lub stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >180 mm Hg i/lub rozkurczowe >100 mm Hg) lub klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  • Istotne objawy (stopień ≥2) neuropatia obwodowa.
  • Inne współistniejące poważne choroby, które mogą zakłócać planowane leczenie, w tym ciężkie choroby płuc, niekontrolowane infekcje, niekontrolowana cukrzyca.
  • Wszelkie wcześniejsze leczenie obecnego raka piersi, w tym chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: T-DM1 i Pertuzumab
T-DM1 3,6 mg na kg masy ciała dożylnie co 3 tygodnie dla 6 dawek i dawka nasycająca Pertuzumabu 840 mg dożylnie w dniu 1 cyklu, a następnie dawka podtrzymująca 420 mg dożylnie co 3 tygodnie dla 6 dawek. Wycięcie guza/mastektomia pozostałości guza biopsyjnego w ciągu 42 dni od ostatniego cyklu terapii.
Lek: T-DM1
Leczenie neoadiuwantowe trwa łącznie 18 tygodni.
Inne nazwy:
  • Kadcyla
Lek: Pertuzumab
Leczenie neoadiuwantowe trwa łącznie 18 tygodni.
Inne nazwy:
  • Perjeta
Procedura: Wycięcie guza/mastektomia
Ostateczna operacja raka piersi (wycięcie lub mastektomia) oznacza koniec terapii zalecanej przez protokół.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) według statusu amplifikacji HER2 Nieheterogenny
Ramy czasowe: Ocena po zakończeniu operacji piersi, do około 24 tygodni od włączenia do badania.

Wskaźnik pCR to odsetek uczestników z Residual Cancer Burden (RCB) = 0, zgodnie z ustalonymi wytycznymi (Symmans i in. JCO 2007; MD Anderson http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Ocena po zakończeniu operacji piersi, do około 24 tygodni od włączenia do badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: Ocena po zakończeniu operacji piersi, do około 24 tygodni od włączenia do badania.
Wskaźnik pCR to odsetek uczestników z Residual Cancer Burden (RCB) = 0, zgodnie z ustalonymi wytycznymi (Symmans i in. JCO 2007; MD Anderson http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Ocena po zakończeniu operacji piersi, do około 24 tygodni od włączenia do badania.
Status receptora hormonalnego (HR) według statusu amplifikacji HER2
Ramy czasowe: Dzień 0 (początkowy/w chwili rozpoczęcia badania)
Status HR sklasyfikowany według receptora estrogenowego (ER) i/lub progesteronowego (ER) dodatniego względem ER-ujemnego i PR-ujemnego, określony metodami immunohistochemicznymi zgodnie ze standardowym protokołem lokalnej instytucji.
Dzień 0 (początkowy/w chwili rozpoczęcia badania)
Mediana przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: Pooperacyjna obserwacja choroby i przeżycia odbywa się co 6 miesięcy przez 5 lat i co roku do 10 roku.
Przeżycie wolne od choroby (DFS) w oparciu o metodę Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od włączenia do badania do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: wznowy miejscowej/regionalnej, inwazyjnego raka drugiej piersi, wznowy odległej lub zgonu z powodu jakakolwiek przyczyna. Rak in situ nie jest uwzględniany jako zdarzenie DFS. Uczestnicy żyjący bez zdarzenia są cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Pooperacyjna obserwacja choroby i przeżycia odbywa się co 6 miesięcy przez 5 lat i co roku do 10 roku.
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Pooperacyjna obserwacja choroby i przeżycia odbywa się co 6 miesięcy przez 5 lat i co roku do 10 roku.
Całkowite przeżycie (OS) na podstawie metod Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od daty rejestracji do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci są cenzurowani według daty ostatniego znanego żywego.
Pooperacyjna obserwacja choroby i przeżycia odbywa się co 6 miesięcy przez 5 lat i co roku do 10 roku.
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych (odpowiedź całkowita)
Ramy czasowe: Należy ocenić po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, do około 18 tygodni od włączenia do badania.
Odsetek odpowiedzi klinicznych zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) na podstawie kryteriów RECIST 1.1 w okresie leczenia do zabiegu chirurgicznego. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
Należy ocenić po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, do około 18 tygodni od włączenia do badania.
Odsetek odpowiedzi klinicznych (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: Należy ocenić po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, do około 18 tygodni od włączenia do badania.
Odsetek odpowiedzi klinicznych zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano częściową odpowiedź (PR) na podstawie kryteriów RECIST 1.1 w okresie leczenia do zabiegu chirurgicznego. Zgodnie z RECIST 1.1 dla docelowych zmian chorobowych: PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD.
Należy ocenić po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, do około 18 tygodni od włączenia do badania.
Liczba uczestników ze zmniejszoną dawką
Ramy czasowe: Należy ocenić po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, do około 18 tygodni od włączenia do badania.
Liczba uczestników, u których kiedykolwiek zmniejszono dawkę w leczeniu neoadiuwantowym do czasu operacji.
Należy ocenić po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, do około 18 tygodni od włączenia do badania.
Wskaźnik zmęczenia nagłego w leczeniu
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane są oceniane w każdym cyklu terapii neoadiuwantowej przed operacją, do około 18 tygodni (6 cykli) od włączenia do badania.
Wskaźnik zmęczenia związanego z leczeniem to odsetek uczestników, u których wystąpiło zmęczenie stopnia 1-2 na podstawie Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0, jak podano w formularzu zgłoszenia przypadku zdarzenia niepożądanego. Skala ciężkości CTCAE waha się od 0 (brak) do 5 (śmierć): stopień 1 = łagodny, a stopień 2 = umiarkowany.
Zdarzenia niepożądane są oceniane w każdym cyklu terapii neoadiuwantowej przed operacją, do około 18 tygodni (6 cykli) od włączenia do badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-409

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj