Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

T-DM1+Pertuzumab v pre-OP časném stádiu HER2+ BRCA

6. dubna 2026 aktualizováno: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Vliv heterogenity HER2 na léčbu časného stadia HER2-pozitivního karcinomu prsu: Studie fáze II T-DM1 v kombinaci s pertuzumabem v předoperačním prostředí

Tato výzkumná studie studuje kombinaci léků jako možnou léčbu rakoviny prsu, která byla pozitivně testována na protein zvaný HER2.

Názvy studijních intervencí zahrnutých do této studie jsou:

  • Trastuzumab emtansin (také nazývaný T-DM1)
  • pertuzumab

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II. Fáze II klinických studií testuje bezpečnost a účinnost zkoumané intervence, aby se zjistilo, zda intervence funguje při léčbě konkrétního onemocnění. "Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá. FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila T-DM1 pro předoperační použití u rakoviny prsu, ale byla schválena pro jiná použití u rakoviny prsu. FDA schválil pertuzumab jako předoperační léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

164

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít HER2-pozitivní stadia II nebo III histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu. Vyžaduje se minimální velikost nádoru 2 cm stanovená fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením.
  • HER-2 pozitivní, potvrzeno centrálním testováním (Clarient labs): IHC 3+ a/nebo FISH pozitivní na základě jednoho ze tří následujících kritérií:
  • Průměrný počet kopií HER2 s jednou sondou >6,0 signály/buňka NEBO
  • Dvojitá sonda HER2/CEP17 <2,0 s průměrným počtem kopií HER2 ≥6,0 signálů/buňku NEBO
  • Poměr HER2/CEP17 se dvěma sondami ≥2,0
  • Je vyžadováno stanovení ER/PR.
  • Bilaterální karcinomy prsu jsou povoleny, pokud jsou oba karcinomy HER2-pozitivní.
  • Pacienti s multifokálním nebo multicentrickým onemocněním jsou způsobilí, pokud jedna oblast splňuje kritéria způsobilosti.
  • Zobrazování prsů by mělo zahrnovat ipsilaterální axilu. U subjektů s klinicky negativní axilou bude biopsie sentinelové lymfatické uzliny provedena buď před nebo po předoperační terapii podle uvážení lékařů subjektu. U subjektů s klinicky pozitivní axilou bude provedena aspirace jehlou, jádrová biopsie nebo procedura SLN ke stanovení přítomnosti metastatického onemocnění v lymfatických uzlinách.
  • Muži a ženy (s jakýmkoliv menopauzálním stavem) ve věku ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

  • Požadované laboratorní hodnoty:

    • ANC ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky ≥100 000/mm3
    • Sérový kreatinin < 1,5 X ULN (institucionálně)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,0 X ULN (ústavní) U pacientů s Gilbertovým syndromem by měl být přímý bilirubin v rozmezí normálních hodnot.
    • AST a ALT ≤ 1,5x ULN (institucionální)
    • Alkalická fosfatáza ≤1,5x ULN (ústavní)
  • Vyžaduje se dokumentace sérologií viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV): kromě testování protilátek proti HCV to zahrnuje povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo celkovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb).
  • Pouze pro pacienty s pozitivním testem na virus hepatitidy B/C: PTT/INR < ULN (ústavní)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %
  • Premenopauzální ženy musí mít negativní těhotenský test v séru, včetně žen, které měly podvázání vejcovodů a u žen méně než 12 měsíců po nástupu menopauzy.
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni pacientkou a/nebo partnerkou používat jednu vysoce účinnou formu nehormonální antikoncepce nebo dvě účinné formy nehormonální antikoncepce a pokračovat v jejím užívání po dobu trvání studijní léčbě a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • Během studijního období léčby T-DM1 je třeba se vyvarovat silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol a erytromycin.
  • Je třeba se vyvarovat nadměrného příjmu alkoholu (příležitostné použití je povoleno).
  • Pacienti s anamnézou ipsilaterálního DCIS jsou způsobilí.
  • Pacientky podstupující konzervační terapii prsu (tj. lumpektomie) nesmí mít žádné kontraindikace radiační terapie.
  • Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas.
  • Ochota poskytnout tkáň pro výzkumné účely.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy kvůli teratogennímu potenciálu studovaných léků.
  • Aktivní, nevyřešená infekce.
  • Příjem nitrožilních antibiotik pro infekci do 7 dnů před zařazením.
  • Pacienti s aktivním onemocněním jater, například v důsledku viru hepatitidy B, viru hepatitidy C, autoimunitní jaterní poruchy nebo sklerotizující cholangitidy.
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolická >180 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studií medikace, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  • Významné příznaky (stupeň ≥2) periferní neuropatie.
  • Jiná souběžná závažná onemocnění, která mohou narušovat plánovanou léčbu, včetně závažných plicních stavů/nemocí, nekontrolovaných infekcí, nekontrolovaného diabetu.
  • Jakákoli předchozí léčba současného karcinomu prsu, včetně chemoterapie, hormonální terapie, ozařování nebo experimentální terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T-DM1 a pertuzumab
T-DM1 3,6 mg na kg tělesné hmotnosti intravenózně každé 3 týdny v 6 dávkách a nasycovací dávka pertuzumabu 840 mg intravenózně v cyklu 1 den 1 následovaná udržovací dávkou 420 mg intravenózně každé 3 týdny v 6 dávkách. Excize tumoru/mastektomie bioptického reziduálního tumoru do 42 dnů od posledního cyklu terapie.
Lék: T-DM1
Neoadjuvantní léčba trvá celkem 18 týdnů.
Ostatní jména:
  • Kadcyla
Lék: Pertuzumab
Neoadjuvantní léčba trvá celkem 18 týdnů.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Postup: Excize tumoru/mastektomie
Definitivní operace rakoviny prsu (excize nebo mastektomie) znamená konec protokolem nařízené terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odpovědi (pCR) podle stavu amplifikace HER2 Neheterogenní
Časové okno: Vyhodnoťte po dokončení operace prsu, přibližně do 24 týdnů od zařazení do studie.

Míra pCR je procento účastníků s reziduální rakovinovou zátěží (RCB) = 0, jak je definováno zavedenými pokyny (Symmans et al. JCO 2007; MD Anderson http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Vyhodnoťte po dokončení operace prsu, přibližně do 24 týdnů od zařazení do studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odpovědi (pCR)
Časové okno: Vyhodnoťte po dokončení operace prsu, přibližně do 24 týdnů od zařazení do studie.
Míra pCR je procento účastníků s reziduální rakovinovou zátěží (RCB) = 0, jak je definováno zavedenými pokyny (Symmans et al. JCO 2007; MD Anderson http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Vyhodnoťte po dokončení operace prsu, přibližně do 24 týdnů od zařazení do studie.
Stav hormonálního receptoru (HR) podle stavu amplifikace HER2
Časové okno: Den 0 (základní stav/při vstupu do studie)
Stav HR klasifikovaný jako pozitivní estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (ER) versus ER negativní a PR negativní stanovený imunohistochemickými metodami podle standardního protokolu místní instituce.
Den 0 (základní stav/při vstupu do studie)
Střední přežití bez onemocnění
Časové okno: Pooperační sledování onemocnění a přežití probíhá každých 6 měsíců po dobu 5 let a každoročně až do roku 10.
Přežití bez onemocnění (DFS) založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba od vstupu do studie do výskytu první z následujících příhod: lokální/regionální recidiva, kontralaterální invazivní karcinom prsu, vzdálená recidiva nebo úmrtí z jakákoliv příčina. Rakovina in situ není zahrnuta jako událost DFS. Účastníci žijící bez události jsou cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění.
Pooperační sledování onemocnění a přežití probíhá každých 6 měsíců po dobu 5 let a každoročně až do roku 10.
Střední celkové přežití
Časové okno: Pooperační sledování onemocnění a přežití probíhá každých 6 měsíců po dobu 5 let a každoročně až do roku 10.
Celkové přežití (OS) na základě Kaplan-Meierových metod je definováno jako interval od data registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti jsou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi naživu.
Pooperační sledování onemocnění a přežití probíhá každých 6 měsíců po dobu 5 let a každoročně až do roku 10.
Míra klinické odpovědi (kompletní odpověď)
Časové okno: Vyhodnoťte po dokončení neoadjuvantní terapie, přibližně do 18 týdnů od zařazení do studie.
Míra klinické odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) na základě kritérií RECIST 1.1 o léčbě až po operaci. Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: CR je úplné vymizení všech cílových lézí
Vyhodnoťte po dokončení neoadjuvantní terapie, přibližně do 18 týdnů od zařazení do studie.
Míra klinické odezvy (částečná odezva)
Časové okno: Vyhodnoťte po dokončení neoadjuvantní terapie, přibližně do 18 týdnů od zařazení do studie.
Míra klinické odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi (PR) na základě kritérií RECIST 1.1 o léčbě až po operaci. Podle RECIST 1.1 pro cílové léze: PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere LD.
Vyhodnoťte po dokončení neoadjuvantní terapie, přibližně do 18 týdnů od zařazení do studie.
Počet účastníků se snížením dávky
Časové okno: Vyhodnoťte po dokončení neoadjuvantní terapie, přibližně do 18 týdnů od zařazení do studie.
Počet účastníků, u kterých někdy došlo ke snížení dávky neoadjuvantní terapie až po operaci.
Vyhodnoťte po dokončení neoadjuvantní terapie, přibližně do 18 týdnů od zařazení do studie.
Ošetření – míra náhlé únavy
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hodnoceny každý cyklus neoadjuvantní terapie před chirurgickým zákrokem až do přibližně 18 týdnů (6 cyklů) od zařazení do studie.
Míra únavy související s léčbou je procento účastníků, kteří zaznamenali únavu stupně 1-2 na základě Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0, jak je uvedeno ve formuláři zprávy o případu nežádoucích účinků. Stupnice závažnosti CTCAE se pohybuje od 0 (žádná) do 5 (úmrtí): stupeň 1 = mírný a stupeň 2 = střední.
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny každý cyklus neoadjuvantní terapie před chirurgickým zákrokem až do přibližně 18 týdnů (6 cyklů) od zařazení do studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Otto Metzger, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-409

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit