PERMAD: 転移性結腸直腸癌患者におけるアフリベルセプトへのパーソナライズされたマーカー主導の早期切り替え (PERMAD)

包含基準:

• -切除不能なステージIV（UICC）疾患を呈する結腸直腸癌の組織学的診断が確認された患者（原発腫瘍が存在する可能性があります）
• -サイズが1cmを超える測定可能な病変が少なくとも1つある患者（RECIST v1.1）
• ECOGパフォーマンスステータス≤2
• 平均余命 > 3ヶ月
• 年齢は18歳以上。
• 血液学的機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dl または 5.59 mmol/l
• -治療的抗凝固療法を受けていない患者は、登録前7日以内にINR < 1.5およびaPTT < 1.5 x ULNを持っている必要があります。 -INRまたはaPTTが治療限界内（施設の医療基準による）であり、患者が登録時に少なくとも2週間抗凝固剤の安定した用量を使用している限り、全用量の抗凝固剤の使用が許可されます.
• -血清トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）によって測定される適切な肝機能≤2.5 x ULN（肝転移の場合は<5 x ULN）および総ビリルビン≤1.5 x ULN
• -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• -補助化学療法の完了後、少なくとも6か月。

除外基準:

• -この研究に入る前の30日以内の他の治験薬による治療。
• -転移性疾患の以前の全身または局所治療。
• -以前のアジュバントまたはネオアジュバント化学療法/放射線療法は、研究登録前に6か月未満完了しました。
• -CNS疾患（癌とは無関係）の物理的/神経学的検査による前歴または証拠（標準的な医学療法で適切に治療されていない場合）。 制御されていない発作。
• -妊娠可能な女性（最後の月経から1年未満）および出産の可能性のある男性は、治療中および治療終了後6か月間、効果的な避妊手段（適切：子宮内避妊具、長時間作用型注射、ホルモンインプラント、精管切除術）を使用したくない、または使用できない処理。
• 妊娠または授乳
• -閉経前の女性および閉経の開始後1年未満の女性の研究治療を開始してから7日以内の陽性の血清妊娠検査。
• -転移性結腸直腸癌を除く他の悪性腫瘍の過去または現在の病歴（治療開始前の過去2年以内）（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌の患者が適格）。
• 末梢神経障害 NCI CTCAEグレード≧​​1
• -既知のDPD不全。
• -活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こす他の腸疾患（1日あたり4回以上の軟便と定義）
• -間質性肺疾患の病歴（例、肺炎または肺線維症）ベースラインCTスキャンでのヘモプトーまたは間質性肺疾患の証拠。
• 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
• -研究に参加する前の6か月以内の血栓症または重度の出血（外科的切除前の腫瘍の出血を除く）および出血素因または凝固障害の証拠はありません。
• タンパク尿≧2+の尿ディップスティック。 尿ディップスティックが 2+ 以上の場合、患者が適格であるためには、24 時間の尿が 24 時間以内に 1 g 以下のタンパク質を示さなければなりません。
• -治療前28日以内の主要な外科的処置、生検または重大な外傷。
• -CVA、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患（治療開始の12か月前まで）、不安定狭心症、NYHAクラスII CHF、投薬を必要とする不整脈、または制御されていない高血圧。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠。
• -試験で使用される薬物に対する既知の過敏症または禁忌（例：アフリベルセプト、5-FU、フォリン酸/ロイコボリン、オキサリプラチン、ベバシズマブ、イリノテカン）。
• 血小板機能を阻害することが知られている ASS > 325 mg/d または NSAID、ソリブジンまたは類似化合物、またはセントジョンズワート製剤による併用治療。
• プロトコルを遵守できない、または遵守したくない。