PERMAD: Spersonalizowana, oparta na markerach wczesna zmiana na aflibercept u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (PERMAD)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka jelita grubego z nieoperacyjnym stadium IV (UICC) (może być obecny guz pierwotny)
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą o wielkości > 1 cm (RECIST v1.1)
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Wiek ≥18 lat.
• Czynność hematologiczna: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl lub 5,59 mmol/l
• Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 i aPTT < 1,5 x ULN w ciągu 7 dni przed włączeniem. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce), a pacjent przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów od co najmniej 2 tygodni w momencie włączenia .
• Odpowiednia czynność wątroby mierzona na podstawie aktywności aminotransferaz w surowicy (AspAT i AlAT) ≤ 2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby < 5 x GGN) i stężenia bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Podpisana, pisemna świadoma zgoda
• Co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie choroby przerzutowej.
• Wcześniejsza adiuwantowa lub neoadiuwantowa chemioterapia/radioterapia zakończona mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wstępny wywiad lub dowód po badaniu fizykalnym/neurologicznym choroby OUN (niezwiązanej z rakiem) (chyba że jest odpowiednio leczona standardową terapią medyczną), np. niekontrolowane drgawki.
• Płodne kobiety (< 1 rok po ostatniej miesiączce) i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji (odpowiednie: wkładka domaciczna, zastrzyki o przedłużonym działaniu, implant hormonalny, wazektomia) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenie.
• Ciąża lub laktacja
• Dodatni test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanym u kobiet przed menopauzą i kobiet < 1 rok po wystąpieniu menopauzy.
• Przeszła lub aktualna historia (w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia) innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka jelita grubego z przerzutami (pacjentki z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym i płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy kwalifikują się).
• Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 1 wg NCI CTCAE
• Znana niewydolność DPD.
• Aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako > 4 luźne stolce dziennie)
• Historia śródmiąższowej choroby płuc (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc), krwiak lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym skanie CT.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Zakrzepica lub ciężkie krwawienie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (z wyjątkiem krwawienia z guza przed jego chirurgiczną resekcją) i brak cech skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Test paskowy moczu na białkomocz ≥ 2+. Jeśli wynik testu paskowego moczu wynosi ≥ 2+, dobowy mocz musi wykazywać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby pacjent został zakwalifikowany.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed leczeniem.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, na przykład CVA, zawał mięśnia sercowego (≤ 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca II klasy NYHA, arytmia wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie.
• Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do leków stosowanych w badaniu (np.: aflibercept, 5-FU, kwas folinowy/ leukoworyna, oksaliplatyna, bewacyzumab, irynotekan).
• Jednoczesne leczenie ASS > 325 mg/d lub NLPZ, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi, sorywudyną lub analogami lub preparatami z dziurawca.
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu.