PERMAD: cambio temprano personalizado basado en marcadores a aflibercept en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (PERMAD)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer colorrectal que presentan enfermedad en estadio IV irresecable (UICC) (puede haber un tumor primario presente)
• Pacientes con al menos una lesión medible, con tamaño > 1 cm (RECIST v1.1)
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Edad ≥18 años.
• Función hematológica: RAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl o 5,59 mmol/l
• Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 y un TTPa < 1,5 x ULN en los 7 días anteriores a la inscripción. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o el TTPa estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento de la inscripción. .
• Función hepática adecuada medida por transaminasas séricas (AST y ALT) ≤ 2,5 x ULN (en caso de metástasis hepáticas < 5 x ULN) y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Consentimiento informado por escrito y firmado
• Al menos 6 meses después de completar la quimioterapia adyuvante.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso a este estudio.
• Tratamiento sistémico o local previo de enfermedad metastásica.
• Quimioterapia/radioterapia adyuvante o neoadyuvante anterior completada menos de 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Pre Historial o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del SNC (no relacionada con el cáncer) (a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar), p. convulsiones no controladas.
• Mujeres fértiles (< 1 año después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos efectivos (adecuados: dispositivo intrauterino, inyección de acción prolongada, implante hormonal, vasectomía) durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del mismo. tratamiento.
• Embarazo o lactancia
• Prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres < 1 año después del inicio de la menopausia.
• Antecedentes pasados ​​o actuales (dentro de los últimos 2 años antes del inicio del tratamiento) de otras neoplasias malignas, excepto cáncer colorrectal metastásico (los pacientes con carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratados de forma curativa o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles).
• Neuropatía periférica NCI CTCAE-grado ≥ 1
• DPD-insuficiencia conocida.
• Enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día)
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar), hemoptoe o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de referencia.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Trombosis o sangrado severo dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (excepto el sangrado del tumor antes de su resección quirúrgica) y sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+. Si la tira reactiva de orina es ≥ 2+, la orina de 24 horas debe demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para que el paciente sea elegible.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al tratamiento.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo ACV, infarto de miocardio (≤ 12 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, ICC clase II de la NYHA, arritmia que requiere medicación o hipertensión no controlada.
• Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a los fármacos utilizados en el ensayo (p. ej., aflibercept, 5-FU, ácido folínico/leucovorina, oxaliplatino, bevacizumab, irinotecán).
• Tratamiento concomitante con ASS > 325 mg/d o AINE, conocidos por inhibir la función plaquetaria, sorivudina o compuestos análogos o preparados de la hierba de San Juan.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo.