PERMAD: Personalisierter Marker-gesteuerter früher Wechsel zu Aflibercept bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (PERMAD)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von Darmkrebs mit inoperabler Erkrankung im Stadium IV (UICC) (Primärtumor kann vorhanden sein)
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion mit einer Größe > 1 cm (RECIST v1.1)
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Alter ≥18 Jahre.
• Hämatologische Funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,59 mmol/l
• Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine INR < 1,5 und eine aPTT < 1,5 x ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat .
• Angemessene Leberfunktion, gemessen durch Serumtransaminasen (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN (bei Lebermetastasen < 5 x ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung
• Mindestens 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in diese Studie.
• Vorherige systemische oder lokale Behandlung einer metastasierten Erkrankung.
• Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie/Strahlentherapie, die weniger als 6 Monate vor Studieneintritt abgeschlossen wurde.
• Vorgeschichte oder Nachweis bei körperlicher/neurologischer Untersuchung einer ZNS-Erkrankung (nicht im Zusammenhang mit Krebs) (sofern nicht angemessen mit medizinischer Standardtherapie behandelt), z. unkontrollierte Anfälle.
• Fruchtbare Frauen (< 1 Jahr nach der letzten Menstruation) und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während der Behandlung und für 6 Monate nach Ende der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden (angemessen: Intrauterinpessar, Langzeitspritze, Hormonimplantat, Vasektomie) anzuwenden Behandlung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung bei prämenopausalen Frauen und Frauen < 1 Jahr nach Beginn der Menopause.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre vor Behandlungsbeginn) anderer bösartiger Erkrankungen außer metastasiertem Darmkrebs (Patienten mit kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind geeignet).
• Periphere Neuropathie NCI CTCAE-Grad ≥ 1
• Bekannte DPD-Insuffizienz.
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag)
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose), Hämoptoe oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei CT-Untersuchung zu Studienbeginn.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Thrombose oder schwere Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie (außer Blutung des Tumors vor seiner chirurgischen Resektion) und kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Urinteststreifen bei Proteinurie ≥ 2+. Wenn der Urinteststreifen ≥ 2+ ist, muss der 24-Stunden-Urin ≤ 1 g Protein in 24 Stunden aufweisen, damit der Patient geeignet ist.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. CVA, Myokardinfarkt (≤ 12 Monate vor Behandlungsbeginn), instabile Angina pectoris, CHF der NYHA-Klasse II, medikamentöse Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck.
• Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber den in der Studie verwendeten Arzneimitteln (z. B.: Aflibercept, 5-FU, Folinsäure/Leucovorin, Oxaliplatin, Bevacizumab, Irinotecan).
• Gleichzeitige Behandlung mit ASS > 325 mg/d oder NSAIDs, die bekanntermaßen die Thrombozytenfunktion hemmen, Sorivudin oder analogen Verbindungen oder Johanniskrautzubereitungen.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Protokoll einzuhalten.