PERMAD: персонализированный ранний переход на афлиберцепт на основе маркеров у пациентов с метастатическим колоректальным раком (PERMAD)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом колоректального рака с нерезектабельной стадией IV (UICC) (может присутствовать первичная опухоль)
• Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением размером > 1 см (RECIST v1.1)
• Состояние производительности ECOG ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Возраст ≥18 лет.
• Гематологическая функция: АЧН ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,59 ммоль/л.
• Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 и АЧТВ < 1,5 x ВГН в течение 7 дней до включения в исследование. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее двух недель на момент включения. .
• Адекватная функция печени, измеренная сывороточными трансаминазами (АСТ и АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (в случае метастазов в печень < 5 х ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Подписанное письменное информированное согласие
• Не менее 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Критерий исключения:

• Лечение любым другим исследуемым агентом в течение 30 дней до включения в это исследование.
• Предшествующее системное или местное лечение метастатического заболевания.
• Предыдущая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия/лучевая терапия завершена менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Предварительно Анамнез или данные физического/неврологического осмотра о заболевании ЦНС (не связанном с раком) (если не проводится адекватное лечение стандартной медикаментозной терапией), например. неконтролируемые приступы.
• Женщины детородного возраста (< 1 года после последней менструации) и мужчины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективные средства контрацепции (адекватные: внутриматочная спираль, инъекция длительного действия, гормональный имплантат, вазэктомия) во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. уход.
• Беременность или лактация
• Положительный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после начала исследуемого лечения у женщин в пременопаузе и у женщин < 1 года после наступления менопаузы.
• Наличие в анамнезе или в настоящее время (в течение последних 2 лет до начала лечения) других злокачественных новообразований, кроме метастатического колоректального рака (подходят пациенты с радикально пролеченным базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ).
• Периферическая невропатия NCI CTCAE-grade ≥ 1
• Известная DPD-недостаточность.
• Активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяется как > 4 жидких стула в день)
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз), кровохарканье или признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Тромбоз или сильное кровотечение в течение 6 месяцев до включения в исследование (за исключением кровотечения из опухоли перед ее хирургической резекцией) и отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Тест-полоска для мочи на протеинурию ≥ 2+. Если тест-полоска мочи показывает ≥ 2+, 24-часовая моча должна демонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа, чтобы пациент соответствовал критериям.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до лечения.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, например сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда (≤ 12 месяцев до начала лечения), нестабильная стенокардия, ЗСН класса II по NYHA, аритмия, требующая медикаментозного лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к препаратам, использованным в исследовании (например, афлиберцепту, 5-ФУ, фолиновой кислоте/лейковорину, оксалиплатину, бевацизумаб, иринотекану).
• Сопутствующее лечение АСС > 325 мг/сут или НПВП, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов, соривудин или его аналоги или препараты зверобоя продырявленного.
• Неспособность или нежелание соблюдать протокол.