PERMAD: Mudança Antecipada Orientada por Marcadores Personalizados para Aflibercept em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático (PERMAD)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer colorretal apresentando doença irressecável em estágio IV (UICC) (pode haver tumor primário)
• Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável, com tamanho > 1 cm (RECIST v1.1)
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida > 3 meses
• Idade ≥18 anos.
• Função hematológica: CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl ou 5,59 mmol/l
• Os pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica devem apresentar INR < 1,5 e aPTT < 1,5 x LSN nos 7 dias anteriores à inscrição. O uso de anticoagulantes em dose plena é permitido desde que o INR ou aPTT esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com a norma médica da instituição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes há pelo menos duas semanas no momento da inscrição .
• Função hepática adequada medida por transaminases séricas (AST e ALT) ≤ 2,5 x LSN (no caso de metástases hepáticas < 5 x LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Consentimento informado assinado e por escrito
• Pelo menos 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante.

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias antes de entrar neste estudo.
• Tratamento prévio sistêmico ou local de doença metastática.
• Quimioterapia/radioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior concluída menos de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Pré-histórico ou evidência após exame físico/neurológico de doença do SNC (não relacionada ao câncer) (a menos que adequadamente tratado com terapia médica padrão), por ex. convulsões descontroladas.
• Mulheres férteis (< 1 ano após a última menstruação) e homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes (adequados: dispositivo intrauterino, injeção de ação prolongada, implante hormonal, vasectomia) durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento.
• Gravidez ou lactação
• Teste de gravidez sérico positivo dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo em mulheres na pré-menopausa e mulheres < 1 ano após o início da menopausa.
• História passada ou atual (nos últimos 2 anos antes do início do tratamento) de outras doenças malignas, exceto câncer colorretal metastático (pacientes com carcinoma basocelular e escamoso da pele tratados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis).
• Neuropatia periférica NCI CTCAE-grau ≥ 1
• DPD-insuficiência conhecida.
• Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal causando diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia)
• Histórico de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar) hemoptoe ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada basal.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Trombose ou sangramento grave nos 6 meses anteriores à entrada no estudo (exceto sangramento do tumor antes de sua ressecção cirúrgica) e nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Vareta de urina para proteinúria ≥ 2+. Se a vareta de urina for ≥ 2+, a urina de 24 horas deve demonstrar ≤ 1 g de proteína em 24 horas para que o paciente seja elegível.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao tratamento.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo AVC, infarto do miocárdio (≤ 12 meses antes do início do tratamento), angina instável, ICC classe II da NYHA, arritmia que requer medicação ou hipertensão não controlada.
• Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos medicamentos usados ​​no estudo (por exemplo: aflibercept, 5-FU, ácido folínico/ leucovorina, oxaliplatina, bevacizumabe, irinotecano).
• Tratamento concomitante com ASS > 325 mg/d ou AINEs, conhecidos por inibir a função plaquetária, sorivudina ou compostos análogos ou preparações de erva de São João.
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo.