PERMAD: gepersonaliseerde markergestuurde vroege overstap naar Aflibercept bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (PERMAD)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker die zich presenteren met inoperabele stadium IV (UICC) ziekte (primaire tumor kan aanwezig zijn)
• Patiënten met ten minste één meetbare laesie, met een grootte > 1 cm (RECIST v1.1)
• ECOG Prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting > 3 maanden
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Hematologische functie: ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl of 5,59 mmol/l
• Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een INR < 1,5 en aPTT < 1,5 x ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van inschrijving gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt .
• Adequate leverfunctie zoals gemeten door serumtransaminasen (ASAT & ALAT) ≤ 2,5 x ULN (in geval van levermetastasen < 5 x ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Ten minste 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie.
• Voorafgaande systemische of lokale behandeling van gemetastaseerde ziekte.
• Eerdere adjuvante of neo-adjuvante chemotherapie/radiotherapie voltooid minder dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van CZS-aandoening (niet gerelateerd aan kanker) (tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie) b.v. ongecontroleerde aanvallen.
• Vruchtbare vrouwen (< 1 jaar na laatste menstruatie) en mannen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen of kunnen gebruiken (adequaat: spiraaltje, langwerkende injectie, hormoonimplantatie, vasectomie) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Positieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling bij premenopauzale vrouwen en vrouwen < 1 jaar na het begin van de menopauze.
• Vroegere of huidige geschiedenis (in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling) van andere maligniteiten behalve gemetastaseerde colorectale kanker (patiënten met curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking).
• Perifere neuropathie NCI CTCAE-graad ≥ 1
• Bekende DPD-insufficiëntie.
• Actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag)
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose) hemoptoe of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-scan.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Trombose of ernstige bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve bloeding van de tumor vóór chirurgische resectie) en geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Urinepeilstok voor proteïnurie ≥ 2+. Als de urinepeilstok ≥ 2+ is, moet de 24-uurs urine ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om de patiënt in aanmerking te laten komen.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld CVA, myocardinfarct (≤ 12 maanden voor aanvang van de behandeling), onstabiele angina, NYHA klasse II CHF, aritmie waarvoor medicatie nodig is, of ongecontroleerde hypertensie.
• Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt (bijv.: aflibercept, 5-FU, folinezuur/leucovorine, oxaliplatine, bevacizumab, irinotecan).
• Gelijktijdige behandeling met ASS > 325 mg/d of NSAID's waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen, sorivudine of analoge verbindingen of preparaten van sint-janskruid.
• Het niet kunnen of willen voldoen aan het protocol.