PERMAD: Henkilökohtainen markkerilähtöinen varhainen vaihto Afliberceptiin potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (PERMAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu paksusuolensyöpädiagnoosi, jossa on ei-leikkausvaiheen IV (UICC) sairaus (primaarinen kasvain saattaa olla läsnä)
• Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka koko on > 1 cm (RECIST v1.1)
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Ikä ≥18 vuotta.
• Hematologinen toiminta: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai 5,59 mmol/l
• Potilaiden, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, on oltava INR < 1,5 ja aPTT < 1,5 x ULN 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilaalla on ollut vakaa antikoagulanttiannos vähintään kahden viikon ajan ilmoittautumisajankohtana. .
• Riittävä maksan toiminta mitattuna seerumin transaminaasiarvoilla (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaaseilla on < 5 x ULN) ja kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 x ULN
• Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
• Vähintään 6 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Metastaattisen taudin aikaisempi systeeminen tai paikallinen hoito.
• Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia/sädehoito on suoritettu alle 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
• Keskushermoston sairauden (ei liity syöpään) historia tai todisteet fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella (ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla), esim. hallitsemattomia kohtauksia.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (< 1 vuosi viimeisten kuukautisten jälkeen) ja hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä (sopiva: kohdunsisäinen laite, pitkävaikutteinen injektio, hormoni-implantti, vasektomia) hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen hoitoon.
• Raskaus tai imetys
• Positiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta premenopausaalisilla naisilla ja naisilla alle 1 vuoden kuluttua vaihdevuosien alkamisesta.
• Aiempi tai nykyinen (viimeisten 2 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista) muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi metastaattista paksusuolensyöpää (potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia).
• Perifeerinen neuropatia NCI CTCAE-aste ≥ 1
• Tunnettu DPD-vajaus.
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määritelty > 4 löysä uloste päivässä)
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) hemoptoe tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen TT-skannauksessa.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Tromboosi tai vakava verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (lukuun ottamatta kasvaimen verenvuotoa ennen sen kirurgista resektiota) eikä merkkejä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Virtsan mittatikku proteinuriaan ≥ 2+. Jos virtsan mittatikku on ≥ 2+, 24 tunnin virtsassa on oltava ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta potilas olisi kelvollinen.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi CVA, sydäninfarkti (≤ 12 kuukautta ennen hoidon aloittamista), epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan II CHF, lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti.
• Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuksessa käytetyille lääkkeille (esim. aflibersepti, 5-FU, foliinihappo/leukovoriini, oksaliplatiini, bevasitsumabi, irinotekaani).
• Samanaikainen hoito ASS:lla > 325 mg/d tai tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa, sorivudiinilla tai sen analogisilla yhdisteillä tai mäkikuismavalmisteilla.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa.