PERMAD : passage précoce personnalisé à l'aflibercept, basé sur des marqueurs, chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (PERMAD)

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal présentant une maladie de stade IV non résécable (UICC) (une tumeur primaire peut être présente)
• Patients avec au moins une lésion mesurable, de taille > 1 cm (RECIST v1.1)
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie > 3 mois
• Âge ≥18 ans.
• Fonction hématologique : ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dl ou 5,59 mmol/l
• Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 1,5 et un TCA < 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant l'inscription. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines au moment de l'inscription. .
• Fonction hépatique adéquate telle que mesurée par les transaminases sériques (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques < 5 x LSN) et la bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Consentement éclairé écrit et signé
• Au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée dans cette étude.
• Traitement systémique ou local antérieur de la maladie métastatique.
• Chimiothérapie / radiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante antérieure terminée moins de 6 mois avant l'entrée à l'étude.
• Antécédents ou preuves lors d'un examen physique/neurologique d'une maladie du SNC (non liée au cancer) (sauf si elle est traitée de manière adéquate avec un traitement médical standard), par ex. convulsions incontrôlées.
• Femmes fertiles (< 1 an après la dernière menstruation) et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas ou ne pouvant pas utiliser des moyens de contraception efficaces (adéquats : dispositif intra-utérin, injection à action prolongée, implant hormonal, vasectomie) pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
• Grossesse ou allaitement
• Test de grossesse sérique positif dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude chez les femmes préménopausées et les femmes < 1 an après le début de la ménopause.
• Antécédents passés ou actuels (au cours des 2 dernières années précédant le début du traitement) d'autres tumeurs malignes à l'exception du cancer colorectal métastatique (les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles).
• Neuropathie périphérique NCI CTCAE grade ≥ 1
• Insuffisance DPD connue.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme > 4 selles molles par jour)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, pneumonite ou fibrose pulmonaire) hémoptoe ou preuve de maladie pulmonaire interstitielle au scanner de base.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Thrombose ou saignement sévère dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude (à l'exception du saignement de la tumeur avant sa résection chirurgicale) et aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Bandelette urinaire pour protéinurie ≥ 2+. Si la jauge d'urine est ≥ 2+, l'urine de 24 heures doit démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour que le patient soit éligible.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple AVC, infarctus du myocarde (≤ 12 mois avant le début du traitement), angor instable, ICC de classe II de la NYHA, arythmie nécessitant des médicaments ou hypertension non contrôlée.
• Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments utilisés dans l'essai (ex : aflibercept, 5-FU, acide folinique/ leucovorine, oxaliplatine, bevacizumab, irinotécan).
• Traitement concomitant par ASS > 325 mg/j ou AINS, connus pour inhiber la fonction plaquettaire, sorivudine ou composés analogues ou préparations de millepertuis.
• Incapacité ou refus de se conformer au protocole.