PERMAD: Personlig markørdrevet tidlig bytte til aflibercept hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (PERMAD)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av tykk- og endetarmskreft med uoperabel stadium IV (UICC) sykdom (primær svulst kan være tilstede)
• Pasienter med minst én målbar lesjon, med størrelse > 1 cm (RECIST v1.1)
• ECOG Ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder > 3 måneder
• Alder ≥18 år.
• Hematologisk funksjon: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dl eller 5,59 mmol/l
• Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 og aPTT < 1,5 x ULN innen 7 dager før registrering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose for antikoagulantia i minst to uker ved innskrivningstidspunktet .
• Tilstrekkelig leverfunksjon målt ved serumtransaminaser (AST & ALAT) ≤ 2,5 x ULN (ved levermetastaser < 5 x ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Signert, skriftlig informert samtykke
• Minst 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før du går inn i denne studien.
• Tidligere systemisk eller lokal behandling av metastatisk sykdom.
• Tidligere adjuvant eller neo-adjuvant kjemoterapi/strålebehandling fullført mindre enn 6 måneder før studiestart.
• Forhistorie eller bevis ved fysisk/nevrologisk undersøkelse av CNS-sykdom (ikke relatert til kreft) (med mindre den er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi) f.eks. ukontrollerte anfall.
• Fertile kvinner (< 1 år etter siste menstruasjon) og menn i fertil alder som ikke vil eller kan bruke effektive prevensjonsmidler (tilstrekkelig: intrauterin enhet, langtidsvirkende injeksjon, hormonimplantat, vasektomi) under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling. behandling.
• Graviditet eller amming
• Positiv serumgraviditetstest innen 7 dager etter start av studiebehandling hos premenopausale kvinner og kvinner < 1 år etter begynnelsen av overgangsalderen.
• Tidligere eller nåværende historie (innen de siste 2 årene før behandlingsstart) av andre maligniteter unntatt metastatisk tykktarmskreft (pasienter med kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert).
• Perifer nevropati NCI CTCAE-grad ≥ 1
• Kjent DPD-insuffisiens.
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som > 4 løs avføring per dag)
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. pneumonitt eller lungefibrose) hemoptoe eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Trombose eller alvorlig blødning innen 6 måneder før inntreden i studien (bortsett fra blødning fra svulsten før dens kirurgiske reseksjon) og ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Urinpeilestav for proteinuri ≥ 2+. Hvis urinpeilepinnen er ≥ 2+, må 24-timers urin vise ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for at pasienten skal være kvalifisert.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, for eksempel CVA, hjerteinfarkt (≤ 12 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, NYHA klasse II CHF, medisinerkrevende arytmi eller ukontrollert hypertensjon.
• Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot legemidlene som ble brukt i studien (f.eks.: aflibercept, 5-FU, folinsyre/leucovorin, oksaliplatin, bevacizumab, irinotekan).
• Samtidig behandling med ASS > 325 mg/d eller NSAIDs, kjent for å hemme blodplatefunksjonen, sorivudin eller analoge forbindelser eller preparater av johannesurt.
• Manglende evne eller vilje til å overholde protokollen.