小児肝移植患者におけるタクロリムスの薬物動態 (TACTHEP)
2020年8月31日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
小児肝移植患者におけるタクロリムスの集団薬物動態モデルの構築
タクロリムスは、肝移植を受けた小児における基礎となる免疫抑制剤ですが、その狭い治療指数と可変の薬物動態により、その使用は複雑になっています。
この研究は、10〜15 ng/mLの治療目標を得るために、肝移植後1ヶ月の移植後のタクロリムスの薬量学と、小児肝移植レシピエントの薬物動態パラメーターに対する生物学的および遺伝的要因の影響を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
タクロリムスは、肝移植を受けた小児における基礎となる免疫抑制剤ですが、その狭い治療指数と可変の薬物動態により、その使用は複雑になっています。 タクロリムスの1日2回投与（Prograf_）の使用には、全血トラフ濃度（C0）値に基づくタクロリムスの治療薬モニタリング（TDM）が必須である。これは、曝露の個人差を減らし、それによって急性拒絶反応のリスクを最小限に抑えるためである。副作用（主に腎毒性、程度は低いが神経毒性）の発生。
これまでのところ、C0 は血液サンプルを 1 つだけ必要とし、臨床医が目標に達するために必要な線量を簡単に計算できるため、個人の線量調整の最も簡単な手段です。 多くの要因が薬物動態パラメータに影響を与えます。 しかし、目標を達成するまでの時間をどのように調整するかが依然として課題となっている。 タクロリムスの薬物動態の内部および内部変動要因のうち、一部は小児肝移植集団に特有のものです。
目的: タクロリムスの見かけのクリアランスと、肝移植後の小児における患者間の薬物動態変動を引き起こす可能性がある潜在的な人口統計学的、臨床的および遺伝的に制御された要因を説明する集団薬物動態モデルを構築すること。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
80
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- 募集
- AP-HP, Bicêtre Hospital
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コンタクト：
- Emmanuel GONZALES, PhD, MD
- 電話番号：+33 (0)1 45 21 21 21
- メール：emmanuel.gonzales@bct.aphp.fr
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コンタクト：
- Celine Verstuyft, PhD, PharmD
- 電話番号：+33 (1) 45 21 35 88
- メール：celine.verstuyft@bct.aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 肝移植が必要な小児の年齢：生後6か月から12歳まで
- 両親が署名した同意書。
- 肝移植後のみ経口タクロリムス（Modigraf®）の投与が必要な小児で、移植後直ちに Simulect®（バシリクスマブ）をメインとして投与する必要がある小児
- 社会的保護制度への加入。
除外基準:
- 多臓器移植が必要な子どもたち
- 過敏症またはModigraf®または他のマクロライドに対する禁忌。
- 移植後14日以内に再移植された患者
- 多内臓不全患者
- 移植後3日目にタクロリムスを導入した患者
- 拒絶反応に使用されるメチルプレドニゾロンを除く、コルチコイドを含む相補的免疫抑制薬を必要とする患者
- Prograf®を経口または静脈内投与された患者。
- Cellcept® または Myfortic® の投与を受けた患者
- 同意書への署名または情報メモの理解に反対する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 1 部門: 薬物動態学および薬理遺伝学
肝移植 タクロリムス治療を受けた小児
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タクロリムス治療を受けた小児肝移植患者におけるタクロリムスの薬物動態を調べるための血液サンプルの採取
薬理遺伝学的研究
これらの患者は肝移植後にタクロリムスで治療されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タクロリムスの血中濃度（ng/mL）
時間枠：Day2 と day4 および day10 と day14 の間、21 日目以降
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タクロリムスの残留濃度、Cmin、Cmax、Cl/F、および曲線下面積 (AUC)
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Day2 と day4 および day10 と day14 の間、21 日目以降
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「P3A5」シトクロム (CYP3A5/4)、「ABCB1」ドナーとレシピエントの遺伝子型。
時間枠：最長3年
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最長3年
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第 V 因子とプロトロンビン時間
時間枠：最長3年
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遅延移植片機能を推定するには
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最長3年
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薬量学を変更せずに、治療標的におけるタクロリムスの 2 つの濃度を達成するまでの時間
時間枠：最長3年
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最長3年
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有害事象の臨床発生（タクロリムスによる拒絶反応および/または副作用）
時間枠：最長3年
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Emmanuel GONZALES, PhD, MD、AP-HP, Bicêtre Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年12月1日
一次修了 (予想される)
2020年12月1日
研究の完了 (予想される)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月8日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月31日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。