Takrolimuusin farmakokinetiikka lapsilla maksansiirtopotilailla (TACTHEP)
Takrolimuusin populaatiofarmakokineettisen mallin rakentaminen maksansiirtopotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Takrolimuusi on kulmakivi immunosuppressantti lapsilla, joille on tehty maksansiirto, ja sen käyttöä vaikeuttaa sen kapea terapeuttinen indeksi ja vaihteleva farmakokinetiikka. Takrolimuusin terapeuttinen lääkeseuranta (TDM), joka perustuu kokoveren minimipitoisuuden (C0) arvoihin, on pakollinen käytettäessä kahdesti vuorokaudessa annettavaa takrolimuusia (Prograf_), koska se vähentää altistuksen yksilöiden välistä vaihtelua ja siten minimoi akuutin hylkimisreaktion riskiä. ja haitallisten vaikutusten esiintyminen (pääasiassa munuaistoksisuus ja vähemmässä määrin neurotoksisuus).
Tähän asti C0 on helpoin tapa yksilöllisen annoksen säätämiseen, koska tarvitaan vain yksi verinäyte ja kliinikon on helppo laskea tavoitteen saavuttamiseen tarvittava annos. Monet tekijät vaikuttavat farmakokineettisiin parametreihin. Ajan mukauttaminen tavoitteen saavuttamiseksi on kuitenkin ongelma. Takrolimuusin farmakokinetiikan välisen ja sisäisen vaihtelun tekijöistä jotkin niistä ovat spesifisiä lasten maksansiirtopopulaatiolle.
Tavoitteet: Rakentaa populaatiofarmakokineettinen malli, joka kuvaa takrolimuusin näennäistä puhdistumaa ja mahdollisia demografisia, kliinisiä ja geneettisesti kontrolloituja tekijöitä, jotka voivat johtaa potilaiden väliseen farmakokineettiseen vaihteluun lapsilla maksansiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
- Rekrytointi
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmanuel GONZALES, PhD, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)1 45 21 21 21
- Sähköposti: emmanuel.gonzales@bct.aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Celine Verstuyft, PhD, PharmD
- Puhelinnumero: +33 (1) 45 21 35 88
- Sähköposti: celine.verstuyft@bct.aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Maksansiirtoa tarvitsevien lasten ikä: 6 kuukauden ja 12 vuoden välillä
- Kahden vanhemman allekirjoittama suostumuslomake.
- Lapset, jotka tarvitsevat takrolimuusia per os (Modigraf®) vain Simulectiin® (basiliksumabi) liittyvän maksansiirron jälkeen välittömästi siirron jälkeen.
- Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, jotka tarvitsevat usean elimen siirtoa
- Yliherkkyys tai vasta-aihe Modigraf®:lle tai muille makrolideille.
- Potilaat siirrettiin uudelleen 14 päivän kuluessa siirrosta
- Potilaat, joilla on multiviskeraalinen vajaatoiminta
- Potilaat, joille takrolimuusi on aloitettu 3 päivää elinsiirron jälkeen
- Potilaat, jotka tarvitsevat täydentäviä immunosuppressiivisia lääkkeitä kortikoideilla, lukuun ottamatta hyljintään käytettävää metyyliprednisolonia
- Potilaat, jotka ovat saaneet Prograf® per os tai iv.
- Cellcept®- tai Myfortic®-hoitoa saaneet potilaat
- Vastustus suostumuskaavakkeen allekirjoittamiselle tai tietohuomautuksen ymmärtämiselle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Farmakokineettinen ja farmakogeneettinen
Maksansiirto Takrolimuusilla hoidetut lapset
|
Verinäytteiden ottaminen takrolimuusin farmakokinetiikkaa varten takrolimuusilla hoidetuilla lapsipotilailla maksansiirtopotilailla
Farmakogeneettinen tutkimus
Näitä potilaita hoidetaan takrolimuusilla maksansiirron jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Takrolimuusipitoisuus veressä (ng/ml)
Aikaikkuna: Päivän 2 ja päivä 4 välillä ja päivä 10 ja päivä 14, päivän 21 jälkeen
|
Jäännöspitoisuus, Cmin, Cmax, Cl/F ja takrolimuusin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Päivän 2 ja päivä 4 välillä ja päivä 10 ja päivä 14, päivän 21 jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"P3A5" sytokromi (CYP3A5/4), "ABCB1" luovuttajan ja vastaanottajan genotyypit.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Tekijä V ja protrombiiniaika
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Viivästyneen siirteen toiminnan arvioiminen
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Aika saavuttaa kaksi takrolimuusipitoisuutta terapeuttisessa kohteessa muuttamatta annostusta
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Kliininen haittatapahtumien esiintyminen (hyljintä ja/tai takrolimuusin haittavaikutukset)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuel GONZALES, PhD, MD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120904
- 2013-000948-26 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .