Фармакокинетика такролимуса у детей с трансплантацией печени (TACTHEP)
Построение популяционной фармакокинетической модели такролимуса у детей, перенесших трансплантацию печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Такролимус является краеугольным камнем иммунодепрессанта у детей с трансплантацией печени, его применение осложнено узким терапевтическим индексом и изменчивой фармакокинетикой. Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) такролимуса, основанный на значениях минимальных концентраций (C0) в цельной крови, является обязательным при применении такролимуса два раза в день (Prograf_), чтобы уменьшить межиндивидуальную вариабельность воздействия и, таким образом, минимизировать риск острого отторжения. и возникновение побочных эффектов (главным образом нефротоксичности и, в меньшей степени, нейротоксичности).
До сих пор C0 является самым простым средством индивидуальной коррекции дозы, поскольку требуется только один образец крови, и врач может легко рассчитать дозу, необходимую для достижения цели. Многие факторы влияют на фармакокинетические параметры. Однако адаптация времени для достижения цели остается проблемой. Среди факторов интер- и интра-вариабельности фармакокинетики такролимуса некоторые из них специфичны для детской популяции трансплантантов печени.
Цели: построить популяционную фармакокинетику, описывающую кажущийся клиренс такролимуса и потенциальные демографические, клинические и генетически контролируемые факторы, которые могут привести к вариабельности фармакокинетики у разных пациентов у детей после трансплантации печени.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
- Рекрутинг
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
Контакт:
- Emmanuel GONZALES, PhD, MD
- Номер телефона: +33 (0)1 45 21 21 21
- Электронная почта: emmanuel.gonzales@bct.aphp.fr
-
Контакт:
- Celine Verstuyft, PhD, PharmD
- Номер телефона: +33 (1) 45 21 35 88
- Электронная почта: celine.verstuyft@bct.aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст детей, которым необходима трансплантация печени: от 6 месяцев до 12 лет.
- Формуляр согласия, подписанный обоими родителями.
- Дети, нуждающиеся в назначении такролимуса per os (Модиграф®) только после трансплантации печени в сочетании с Симулектом® (базиликсумаб) в посттрансплантационном периоде сразу в качестве основного
- Принадлежность к системе социальной защиты.
Критерий исключения:
- Дети, нуждающиеся в трансплантации нескольких органов
- Повышенная чувствительность или противопоказания к Modigraf® или другим макролидам.
- Пациенты, ретрансплантированные через 14 дней после трансплантации
- Пациенты с поливисцеральной недостаточностью
- Пациенты, у которых введение такролимуса через 3 дня после трансплантации
- Пациенты, которые нуждаются в дополнительных иммуносупрессивных препаратах с кортикостероидами, за исключением метилпреднизолона, используемого для отторжения.
- Пациенты, получавшие Prograf® перорально или внутривенно.
- Пациенты, получавшие Селлсепт® или Майфортик®
- Возражение против подписания формуляра согласия или понимания информационного примечания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Фармакокинетика и фармакогенетика
Трансплантация печени Дети, получающие лечение такролимусом
|
Взятие образцов крови для фармакокинетики такролимуса у детей с трансплантацией печени. Пациенты, получавшие такролимус
Фармакогенетическое исследование
Эти пациенты лечатся такролимусом после трансплантации печени.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация такролимуса в крови (нг/мл)
Временное ограничение: Между 2-м и 4-м днем, 10-м и 14-м днем, после 21-го дня
|
Остаточная концентрация, Cmin, Cmax, Cl/F и площадь под кривой такролимуса (AUC)
|
Между 2-м и 4-м днем, 10-м и 14-м днем, после 21-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цитохром «P3A5» (CYP3A5/4), «ABCB1» генотипы донора и реципиента.
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
|
Фактор V и протромбиновое время
Временное ограничение: До 3 лет
|
Для оценки отсроченной функции трансплантата
|
До 3 лет
|
|
Время достижения двух концентраций такролимуса в терапевтической мишени без изменения дозировки
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
|
Клинические проявления Нежелательные явления (отторжение и/или неблагоприятные эффекты такролимуса)
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Emmanuel GONZALES, PhD, MD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P120904
- 2013-000948-26 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .